간세포암종에 대한 Tremelimumab + Durvalumab(STRIDE) 병용 BC3402

포함 기준:

• 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 참가자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 획득합니다. 선별 평가.
• 종양 조직의 조직병리학적 소견을 토대로 간세포암종으로 확인되었습니다.
• 절제 불가능한 진행성 간세포암종에 대해 이전에 전신 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 절제 불가능한 간세포암종에 대한 국소치료에 적합하지 않아야 합니다. HCC에 대한 국소 치료 후 진행된 참가자의 경우, 국소 부위 치료(TACE 또는 TARE 포함)가 현재 연구의 기준 스캔 전 ≥28일 ​​전에 완료되어야 합니다.
• 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B 단계(국소 치료에 적합하지 않음) 또는 C 단계.
• Child-Pugh 점수 등급 A.
• 등록 시 ECOG 수행 상태는 0 또는 1입니다.

• B형 간염 바이러스 감염(양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg], 검출 가능한 HBV DNA 또는 B형 간염 핵심 항체[항-HBc Ab]를 특징으로 함)이 있고 포함 자격이 있는 참가자는 기관 관행에 따라 항바이러스 요법으로 치료를 받아야 합니다. , 등록 전 적절한 바이러스 억제(HBV DNA ≤2000 IU/mL)를 보장합니다.

  o 참고: HBV 양성 참가자는 연구 기간 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 치료를 계속해야 합니다.

• 포함 자격이 있는 C형 간염 바이러스 감염이 있는 참가자는 등록 시 검출 가능한 HCV RNA 또는 항HCV 항체의 존재 여부를 확인해야 합니다(이 질병의 관리는 현지 기관 관행에 따라 다름).
• 이전에 방사선 조사 및/또는 색전술을 실시하지 않았으며 CT 또는 MRI를 통해 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm(림프절은 단축이 ≥15mm여야 함)로 정확하게 측정할 수 있는 측정 가능한 병변이 1개 이상, 그리고 이는 RECIST 1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합합니다.

• 아래 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능. 기준 "a", "b", "c" 및 "f"는 첫 번째 용량 시작 후 14일 이내에 투여되는 수혈, 주입 또는 성장 인자 지원으로 충족될 수 없습니다.

  1. 헤모글로빈 ≥9g/dL
  2. 절대 호중구 수 ≥1000/μL
  3. 혈소판 수 ≥75000/μL
  4. 총 빌리루빈(TBL) ≤2.0×ULN
  5. AST 및 ALT ≤5×ULN
  6. 알부민 ≥2.8g/dL
  7. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.6
  8. Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)로 측정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율
• 폐경 전 여성 참가자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트의 증거.
• 20mg/kg 용량 수준에 등록하려면 체중이 100kg 미만이어야 합니다.

제외 기준:

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 발생한 해결되지 않은 모든 독성 국립암연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥2:
• 2등급 이상의 신경병증이 있는 참가자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• 더발루맙 또는 트레멜리무맙 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자는 연구 의장과 협의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구 제품 또는 국소 치료를 받았습니다.
• 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 연구 약물, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.
• 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 치료 또는 넓은 방사선 조사야.
• 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(시험자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
• 동종 장기 이식(예: 간 이식) 병력.
• 지난 12개월 이내에 간성 뇌병증의 병력이 있거나 뇌병증을 예방하거나 조절하기 위한 약물이 필요한 경우(예: 간성 뇌병증 목적으로 사용하는 경우 락툴로스, 리팍시민 등 금지).
• 증상을 조절하기 위해 연구 약물의 첫 번째 예정된 투여 전 6주 이내에 지속적인 복수천자가 필요한 복수.
• 영상에서 주문맥 혈전증이 나타납니다.
• 12개월 이내에 출혈이 있는 활성 또는 이전에 기록된 GI 정맥류 출혈 또는 상부 GI 출혈, 궤양 또는 식도 정맥류의 병력; 식도 정맥류 출혈의 병력이 있거나 치료 조사자가 식도 정맥류에 대한 위험이 높은 것으로 평가한 참가자에게는 기관 표준에 따른 적절한 내시경 치료가 필요합니다.
• 참가자는 현재 확장기 혈압 >90mmHg 또는 수축기 혈압 >140mmHg로 정의되는 증상이 있거나 조절되지 않는 고혈압을 나타냅니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 참가자는 연구 의사와 논의하고 연구 참여에 적합하다고 간주되지 않는 한 제외됩니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증이나 탈모증이 있는 참가자
• 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다.
• 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
• 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자
• 확인된 HBV 감염은 HCV와 동시 감염되어서는 안 됩니다(항HCV 항체가 없음으로 표시됨).
• 확인된 HCV 감염은 HBsAg 음성으로 정의된 HBV와 동시 감염되어서는 안 됩니다. HBsAg에는 음성이지만 HBV DNA가 검출된 항-HBc에는 양성인 HCV 감염이 확인된 참가자는 자격이 있지만 적절한 바이러스 억제(HBV DNA ≥2000 IU)를 보장하기 위해 등록 전에 활성 항바이러스 치료(HBV에 대한)를 시작해야 합니다. /mL).
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, ILD, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 질환 또는 규정 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항에 따라 AE가 발생할 위험이 크게 증가하거나 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력이 저하됩니다.
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력:
• 치료 목적으로 치료되었으며 연구 약물의 첫 번째 투여 5년 전 ≥5년에 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성종양
• 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료한 경우
• 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종
• 연수막암종증의 병력.
• 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 참가자는 MRI(선호) 또는 CT를 받아야 하며, 각각 가급적이면 연구 시작 전에 뇌의 IV 조영제를 사용하는 것이 좋습니다.
• 알려진 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관암종과 간세포암종의 혼합형.
• 활동성 원발성 면역결핍의 병력.
• 결핵(TB)(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 인간 HIV 1/2 항체)를 포함한 활동성 감염.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종함. 참고: 등록된 참가자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유수유 중인 여성 참가자, 선별검사부터 두르발루맙 단독요법 마지막 투여 후 90일 또는 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용요법 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 참가자. 전체 치료 기간과 휴약 기간 동안 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식에 따라 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다.
• 치료군 배정에 관계없이 이전 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위 배정 또는 치료.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 참가자