BC3402 肝細胞癌におけるトレメリムマブ + デュルバルマブ (STRIDE) 併用

包含基準:

• プロトコル関連の手順を実行する前に、参加者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド・コンセントおよび現地で必要な許可（米国の医療保険相互運用性および説明責任法、EU の欧州連合 [EU] データプライバシー指令など）。スクリーニング評価。
• 腫瘍組織の病理組織学的所見に基づいてHCCが確認された。
• 切除不能な進行性 HCC に対する以前の全身療法を受けていないこと。
• 切除不能な HCC に対する局所領域療法の対象になってはなりません。 HCCの局所領域療法後に進行した参加者については、現在の研究のベースラインスキャンの28日以上前に局所領域療法（TACEまたはTAREを含む）を完了している必要があります。
• バルセロナクリニック肝がん (BCLC) ステージ B (局所領域療法の対象外) またはステージ C。
• Child-Pugh スコア クラス A。
• 登録時の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。

• B型肝炎ウイルス感染症（B型肝炎表面抗原[HBs抗原]、検出可能なHBV DNA、またはB型肝炎コア抗体[抗HBc Ab]を特徴とする）に感染し、参加資格がある参加者は、施設の慣行に従って抗ウイルス療法で治療されなければなりません。 、登録前に適切なウイルス抑制（HBV DNA ≤2000 IU/mL）を確保するため。

  o 注: HBV 陽性参加者は、治験期間中抗ウイルス療法を継続し、治験薬の最後の投与後 6 か月間治療を継続する必要があります。

• C型肝炎ウイルス感染症を患っている参加者は、登録の際に検出可能なHCV RNAまたは抗HCV抗体の存在によって確認されなければなりません（この疾患の管理は地域の施設慣行に従って行われます）。
• 以前に放射線照射および/または塞栓形成されておらず、CTまたはMRIでベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる少なくとも1つの測定可能な病変、およびこれは、RECIST 1.1 ガイドラインに準拠した正確な繰り返し測定に適しています。

• 以下に定義する、臓器および骨髄の適切な機能。 基準「a」、「b」、「c」、および「f」は、最初の投与開始から 14 日以内に投与される輸血、点滴、または成長因子サポートでは満たされません。

  1. ヘモグロビン ≥9 g/dL
  2. 絶対好中球数 ≥1000/μL
  3. 血小板数 ≥75000/μL
  4. 総ビリルビン (TBL) ≤2.0×ULN
  5. AST および ALT ≤5×ULN
  6. アルブミン ≥2.8 g/dL
  7. 国際正規化比率 (INR) ≤1.6
  8. コッククロフト・ゴールト法 (実際の体重を使用) または 24 時間の尿中クレアチニン クリアランスによって決定される、計算上のクレアチニン クリアランス ≥45 mL/分
• 閉経前の女性参加者に対する閉経後の状態の証拠、または尿または血清妊娠検査が陰性であること。
• 20mg/kg の用量レベルで登録するには、体重が 100kg 未満である必要があります。

除外基準:

• 未解決の毒性 国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE） 脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている検査値を除く、以前の抗がん療法によるグレード ≥2：
• グレード 2 以上の神経障害のある参加者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
• デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者は、研究委員長との協議後にのみ参加することができます。
• -治験薬の初回投与前の28日以内に治験薬または局所領域療法を受けている。
• がん治療のための同時化学療法、治験薬、または生物学的療法またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
• -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治験薬の初回投与後28日以内に、骨髄の30％を超える放射線療法または広範囲の放射線治療。
• -治験薬の初回投与前の28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植（例、肝臓移植）の病歴。
• 過去12か月以内の肝性脳症の病歴、または脳症を予防または制御するための薬物療法の必要性（例、肝性脳症の目的で使用される場合、ラクツロース、リファキシミンなどは禁止）。
• -症状をコントロールするために治験薬の最初の予定投与前の6週間以内に継続的な穿刺を必要とする腹水。
• 画像上、主要な門脈血栓症が存在する。
• 活動性または以前に記録された消化管静脈瘤出血、または12か月以内の上部消化管出血、潰瘍、または出血を伴う食道静脈瘤の病歴。食道静脈瘤出血の病歴がある参加者、または治療する研究者によって食道静脈瘤のリスクが高いと評価された参加者には、施設の基準に従った適切な内視鏡治療が必要です。
• 参加者は現在、拡張期血圧 >90 mmHg または収縮期血圧 >140 mmHg として定義される症候性または制御不能な高血圧を示しています。
• 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 過去 5 年間に活動性疾患のない参加者は、治験担当医と相談し、治験参加に適切とみなされる場合を除き、除外されます。 以下はこの基準の例外です。
• 白斑または脱毛症のある参加者
• 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の参加者はホルモン補充により安定している
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• 食事だけでコントロールしているセリアック病の参加者
• HBV 感染が確認されている場合は、HCV と同時感染してはなりません (抗 HCV 抗体が存在しないことからわかります)。
• HCV 感染が確認された場合は、HBs 抗原陰性によって定義される HBV との同時感染があってはなりません。 HCV 感染が確認され、HBs 抗原陰性で、HBV DNA が検出可能な抗 HBc 抗体陽性の参加者は対象となりますが、適切なウイルス抑制を確保するために、登録前に積極的な抗ウイルス療法（HBV に対する）を開始する必要があります（HBV DNA ≤2000 IU）。 /mL）。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、ILD、下痢を伴う重篤な慢性消化器疾患、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究が必要な場合、有害事象が発生するリスクが大幅に増加するか、参加者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力が損なわれます。
• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:
• 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、治験薬の初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
• 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
• 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• 軟膜癌腫症の病歴。
• 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる参加者は、研究参加前にMRI（推奨）またはCTを受け、それぞれ脳のIV造影を受けることが望ましい。
• 既知の線維層状HCC、肉腫様HCC、または胆管癌とHCCの混合。
• 活動性原発性免疫不全症の病歴。
• 結核（TB）（病歴、身体検査およびX線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、またはヒト免疫不全ウイルス（ヒトHIV 1/2抗体陽性）を含む活動性感染症。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。
• 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
• 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
• 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）
• -治験薬の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 参加者は、登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
• 妊娠中または授乳中の女性参加者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日、またはデュルバルマブとトレメリムマブ併用療法の最終投与後180日までに効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性参加者。 治療期間と休薬期間の合計期間中、参加者の好みの通常のライフスタイルに従って性行為を行わないことは許容される行為です。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
• -治験薬の初回投与前に抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4の投与を受けた参加者