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评估静脉注射 HNF4α SrRNA 治疗转移性 CRC 患者安全性和有效性的临床试验

2025年4月21日 更新者：Wei-Fen Xie、Shanghai Changzheng Hospital

评估静脉注射 HNF4α SrRNA 治疗转移性结直肠癌患者的安全性和有效性的临床试验

该试验是一项单臂、开放标签、探索性首次人体临床研究，旨在评估HNF4α srRNA注射液治疗局部不可切除或转移性结直肠癌患者的安全性和耐受性，并初步探讨其治疗转移性结直肠癌的有效性。结直肠癌。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究将通过静脉注射 HNF4α srRNA 来治疗局部不可切除或转移性结直肠癌。 第二次治疗将于初次治疗后14±3天进行，后续治疗周期每28±7天一次（给药间隔将根据受试者的耐受性、安全性和治疗效果进行调整）。 剂量递增试验将采用i3+3设计方法，分三个剂量组，暂定HNF4α srRNA的注射剂量为每次给药25μg、50μg和100μg，每组预计最多3个科目。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

9

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200003
        • 招聘中
        • Shanghai Changzheng Hospital，Naval Medical University
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男性或女性，年龄18岁或以上。
  2. 经组织学确诊为不可切除或转移性结直肠癌的患者。
  3. 不适合或不能耐受标准全身治疗，或已接受标准全身治疗但根据RECIST（1.1版）标准出现疾病进展的结直肠癌受试者，包括基于氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康的化疗，以及抗肿瘤药物的靶向治疗。 -VEGF/EGFR单克隆抗体。
  4. 已确认肿瘤组织中错配修复缺陷 (dMMR) 或高微卫星不稳定性 (MSI-H) 的患者，已接受免疫检查点抑制剂（抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体）治疗并评估疾病进展。
  5. 根据RECIST（1.1版）标准，存在适合重复测量的可测量目标病灶以进行评估。
  6. 预期寿命12周或更长。
  7. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 必须为 0 至 2。
  8. 有生育能力的男性和有生育能力的女性愿意在整个研究期间以及停药后6个月内使用高效的避孕方法。 育龄女性，包括绝经前和绝经后 2 年内的女性，必须在首次服用研究治疗药物前 7 天内血清妊娠检测结果为阴性。
  9. 受试者自愿同意提供书面知情同意书，并愿意和有能力遵守方案的所有方面。

排除标准：

  • 具有以下任何标准的患者被排除在本研究之外

    1. 肿瘤切除后接受过标准辅助化疗，停药后6个月内出现复发或转移，且未接受标准全身治疗的患者。
    2. 临床或影像学迹象提示当前存在肠梗阻、穿孔或出血；或经研究者评估，穿孔或出血风险较高的人。
    3. 肝功能不足：血清胆红素>3×正常值上限（ULN），或天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）或丙氨酸转氨酶（ALT）>5×正常值上限。
    4. 肾功能不足定义为肌酐 >1.5 × ULN 或计算的肌酐清除率 < 40 mL/min。
    5. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.5×109/L，或血小板 < 50×109/L，或血红蛋白 < 9.0 g/dL。
    6. 国际标准化比率 (INR) > 2.0。
    7. 确诊肿瘤脑转移的患者。
    8. 高血压、糖尿病或其他严重心肺疾病控制不佳，或有严重功能障碍。
    9. 4周内接受过免疫治疗、靶向治疗、化疗等局部或全身抗肿瘤治疗，或3周内接受过放射治疗的患者，根据RECIST v1.1评估为疾病进展的治疗方案除外。
    10. 所有与既往局部或全身抗肿瘤治疗相关的毒性仍为 2 级或以上（脱发和研究人员认为可耐受的其他事件除外）。
    11. 不受控制的活动性感染（例如肺部感染或腹部感染）。
    12. 筛查前 5 年内有除 CRC 以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如 5 年总生存率 > 90%）除外，例如经过充分治疗的早期胃癌、晚期胃癌子宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或局限性前列腺癌。
    13. 过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。
    14. 首次给予研究药物前 14 天内需要使用皮质类固醇（泼尼松或等效物 >10mg/天）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何病症。
    15. 有器官移植史的患者。
    16. 乙型肝炎病毒 DNA 大于 500 IU/ml，或丙型肝炎病毒 RNA 大于 100 IU/ml。
    17. 人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性。
    18. 孕妇/哺乳期妇女，或有怀孕可能性的妇女。
    19. 4周内参加过其他药物试验的个人。
    20. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HNF4αSRRNA处理

患有转移性结直肠癌的受试者将通过外周静脉静脉内治疗HNF4αSRRNA。

根据修正案1，原始协议中使用的HNF4αSRRNA制备CD-801将于2024年12月31日到期。 对于此日期后接受治疗的参与者，准备工作将切换为CD-GA-102，而治疗剂量以1：1的基础转化。
药品：HNF4αsrRNA

HNF4αsRRNA将静脉内给药以治疗转移性结直肠癌。 剂量方案计划在初次治疗后进行第二次剂量14±3天，然后每28±7天进行随后的治疗，并根据患者的耐受性和治疗反应进行调整。

根据修正案1，在入学后，研究者将根据患者的治疗史和HNF4αSRRNA的安全/功效数据来确定HNF4αSRRNA剂量，是否将其与免疫疗法结合以及组合的剂量和时间表，该数据是通过外围性脑周围脑周围脑含量的HNF4αSRRNA的安全性数据 癌症。 最初，考虑与免疫疗法组合的HNF4αSRRNA单药治疗的参与者必须完成至少两个治疗周期和后治疗安全评估。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估转移性结直肠癌受试者中静脉内HNF4αSRRNA的耐受性和安全性
大体时间：通过学习完成，平均2年

根据剂量限制毒性（DLT）的发生率在14天之内进行了安全和耐受性评估，以及不良事件的频率和严重性（AES），严重的不良事件（SAES）以及导致治疗期间治疗期间的治疗期间的事件，在整个治疗期间，所有这些都使用常见的术语标准使用常见的术语进行评估。

根据修正案1，通过评估DLT，不良事件（AES），严重的不良事件（SAE）和AES的发病率和严重程度进行了修改，从而导致治疗中断（每NCI-CTCAE 5.0评估）对HNF4αSRRNA治疗，以评估HNF4αSRNASRRNA SRRNA SRRNA SRRNA SRRNA MONTROTHER和COMBITITATION HNF4 SRRNA治疗。
通过学习完成，平均2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存率
大体时间：整个治疗过程直至随访期结束，平均2年
评估从首次研究剂量日期到全因死亡日期的时间。 失访的受试者和在数据截止日期还活着的受试者将在受试者最后已知活着的日期或截止日期（以较早者为准）进行审查。
整个治疗过程直至随访期结束，平均2年
基于 RECIST v1.1 的响应持续时间
大体时间：长达 24 个月
根据 RECIST v1.1 评估从首次记录完全缓解或部分缓解到首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的日期的时间
长达 24 个月
基于 RECIST v1.1 的无进展生存期
大体时间：长达 24 个月
根据 RECIST v1.1 评估从首次研究剂量日期到首次记录疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
长达 24 个月
基于 RECIST v1.1 的响应时间
大体时间：长达 24 个月
根据 RECIST v1.1 评估从首次研究剂量日期到首次记录完全缓解或部分缓解的日期的时间
长达 24 个月
基于 RECIST v1.1 的临床获益率
大体时间：长达 24 个月
根据 RECIST v1.1 评估具有完全缓解或部分缓解或疾病持久稳定（疾病稳定持续时间≥23周）的最佳总体缓解的受试者比例
长达 24 个月
患者报告结果-1
大体时间：通过学习完成，平均2年
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30)。 EORTC QLQ-C30 调查问卷的最大值和最小值取决于具体项目和领域。 对于7级项目，最高值为7分，最低值为1分；对于 4 级项目，最大值为 4 分，最小值为 1 分。 标准化分数中，理论最高分为100分，最低分为0分。 然而，在正常情况下，较高的分数并不总是代表更好的结果，因为对分数的解释需要基于量表的具体项目和领域。
通过学习完成，平均2年
患者报告结果-2
大体时间：通过学习完成，平均2年
癌症治疗结直肠癌的功能评估 (FACT-C)。 每个项目有 5 个级别，范围从无到极端。 对于功能和整体健康状况的评估，分数越高确实表明患者状况越好。 然而，对于某些症状量表，例如疼痛或疲劳，更高的分数实际上意味着更严重的问题。
通过学习完成，平均2年
患者报告结果 3
大体时间：通过学习完成，平均2年
通用 Euroquol 五维五级 (EQ-5D-5L) 调查问卷。 EQ-5D-5L 包括五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，每个维度有 5 个级别，范围从“没有问题”到“无法执行/极其严重”。 此外，还有视觉模拟量表（EQ VAS），范围从0（你能想象的最差的健康状态）到100（你能想象的最好的健康状态）。 EQ VAS 分数反映了对其整体健康状况的个人评估。 EQ-5D-5L 的分数不一定越高越好，因为它们反映了相对于社会偏好的个人健康状况。
通过学习完成，平均2年
HNF4α srRNA治疗对血清肿瘤生物标志物的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
治疗后肿瘤标志物的变化，包括CA19-9、癌胚抗原（CEA）
通过学习完成，平均2年
评估RECIST v1.1的客观响应率（ORR）
大体时间：从第一个研究剂量日期到记录的完全响应或部分响应的日期，最多可以评估24个月。

评估基于recist v1.1在数据截止时具有最佳总体响应或部分响应的最佳总体响应的受试者的比例。

根据修正案1，通过HNF4αSRRNA治疗评估次要终点，从评估每循环v1.1的ORR，以评估单一疗法和使用HNF4αSRRNA的ORR对ORR的RER RECIST V1.1。
从第一个研究剂量日期到记录的完全响应或部分响应的日期，最多可以评估24个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
HNF4α srRNA处理对血清细胞因子的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
HNF4α srRNA治疗前后患者血清中细胞因子的检测
通过学习完成，平均2年
评估HNF4α srRNA的功效是否与特定突变有关
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过二代测序鉴定HNF4α srRNA的功效是否与CRC组织中的特定基因突变有关
通过学习完成，平均2年
HNF4α srRNA 处理对血清或组织中免疫细胞亚群的影响
大体时间：通过学习完成，平均2年
HNF4α srRNA治疗前后患者血清或组织中免疫细胞亚群的检测
通过学习完成，平均2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Changzheng Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Wei-Fen Xie, MD. PhD、Naval Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年11月12日

初级完成 (估计的)

2026年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2024年9月27日

首次发布 (实际的)

2024年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月21日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CZXH-CRC-2024-IIT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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