Un ensayo clínico que evalúa la seguridad y eficacia del ARN Sr de HNF4α intravenoso en el tratamiento de pacientes con CCR metastásico

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de 18 años o más.
2. Pacientes con cáncer colorrectal confirmado histológicamente que se haya determinado que es irresecable o metastásico.
3. Sujetos con cáncer colorrectal que no son aptos o no pueden tolerar la terapia sistémica estándar, o que han recibido terapia sistémica estándar pero tienen progresión de la enfermedad según los criterios RECIST (versión 1.1), incluida la quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecán, y terapias dirigidas con anti -Anticuerpos monoclonales VEGF/EGFR.
4. Pacientes con reparación deficiente de errores de emparejamiento (dMMR) confirmada o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) en tejido tumoral, que han sido tratados con inhibidores de puntos de control inmunológico (anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1) y se les evalúa la progresión de la enfermedad. .
5. Según los criterios RECIST (versión 1.1), existen lesiones diana mensurables adecuadas para mediciones repetidas para su evaluación.
6. Esperanza de vida de 12 semanas o más.
7. Los sujetos deben tener un estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
8. Los hombres con fertilidad y las mujeres en edad fértil están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio y durante 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres premenopáusicas y dentro de los 2 años posteriores a la menopausia, deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Sujetos que tuvieron un acuerdo voluntario para brindar consentimiento informado por escrito y la voluntad y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios fueron excluidos de la participación en este estudio.

  1. Pacientes que se han sometido a quimioterapia adyuvante estándar después de la resección del tumor y han experimentado recurrencia o metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del medicamento y no han recibido terapia sistémica estándar.
  2. Las indicaciones clínicas o de imagen sugieren la presencia actual de obstrucción, perforación o sangrado intestinal; o aquellos que, según la evaluación del investigador, tienen un mayor riesgo de perforación o sangrado.
  3. Función hepática inadecuada: bilirrubina sérica > 3 × el límite superior normal (LSN), o aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 × LSN.
  4. Función renal inadecuada definida como creatinina >1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado < 40 ml/min.
  5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/l, o plaquetas < 50 × 109/l, o hemoglobina < 9,0 g/dl.
  6. Ratio normalizado internacional (INR) > 2,0.
  7. Pacientes con metástasis cerebrales tumorales confirmadas.
  8. Hipertensión mal controlada, diabetes u otras enfermedades cardíacas o pulmonares graves, o con disfunción grave.
  9. Pacientes que hayan recibido tratamientos antitumorales locales o sistémicos, como inmunoterapia, terapia dirigida y quimioterapia dentro de las 4 semanas, o radioterapia dentro de las 3 semanas, excepto los regímenes de tratamiento evaluados como progresión de la enfermedad según RECIST v1.1.
  10. Todas las toxicidades relacionadas con tratamientos antitumorales locorregionales o sistémicos previos siguen siendo de grado 2 o más (excepto la caída del cabello y otros eventos que los investigadores han considerado tolerables).
  11. Infección activa no controlada (p. ej., infecciones pulmonares o infecciones abdominales).
  12. Antecedentes de neoplasia maligna distinta del CCR en los 5 años anteriores a la detección, con excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general a 5 años > 90 %), como carcinoma gástrico temprano tratado adecuadamente, carcinoma en situ del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma o cáncer de próstata localizado.
  13. Tener una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  14. Cualquier afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o equivalente >10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación.
  15. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
  16. ADN del virus de la hepatitis B superior a 500 UI/ml, o ARN del virus de la hepatitis C superior a 100 UI/ml.
  17. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  18. Mujeres embarazadas/lactantes, o mujeres con posibilidad de embarazo.
  19. Personas que hayan participado en otros ensayos de medicamentos dentro de las 4 semanas.
  20. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en este ensayo clínico.