Un essai clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'ARN Sr HNF4α intraveineux dans le traitement des patients atteints de CCR métastatique

Critères d'intégration :

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
2. Patients atteints d'un cancer colorectal confirmé histologiquement et déterminé comme étant non résécable ou métastatique.
3. Sujets atteints d'un cancer colorectal qui ne conviennent pas ou ne peuvent pas tolérer un traitement systémique standard, ou qui ont reçu un traitement systémique standard mais dont la maladie a progressé selon les critères RECIST (version 1.1), y compris une chimiothérapie à base de fluorouracile, d'oxaliplatine ou d'irinotécan, et des thérapies ciblées avec des anti-inflammatoires. -Anticorps monoclonaux VEGF/EGFR.
4. Patients présentant un déficit confirmé de réparation des mésappariements (dMMR) ou une forte instabilité des microsatellites (MSI-H) dans le tissu tumoral, qui ont été traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1) et sont évalués avec la progression de la maladie. .
5. Selon les critères RECIST (version 1.1), il existe des lésions cibles mesurables adaptées aux mesures répétées pour évaluation.
6. Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
7. Les sujets doivent avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Les hommes fertiles et les femmes en âge de procréer sont disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes préménopausées et dans les 2 ans suivant la ménopause, doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Sujets qui avaient un accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critères d'exclusion :

• Les patients présentant l'un des critères suivants ont été exclus de la participation à cette étude

  1. Patients ayant subi une chimiothérapie adjuvante standard après une résection tumorale et ayant présenté une récidive ou des métastases dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement et n'ayant pas reçu de traitement systémique standard.
  2. Les indications cliniques ou d'imagerie suggèrent la présence actuelle d'une occlusion intestinale, d'une perforation ou d'un saignement ; ou ceux qui, selon l'évaluation de l'investigateur, présentent un risque plus élevé de perforation ou de saignement.
  3. Fonction hépatique inadéquate : bilirubine sérique > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 × LSN.
  4. Fonction rénale insuffisante définie par une créatinine > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée < 40 mL/min.
  5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, ou Plaquettes < 50 × 109/L, ou Hémoglobine < 9,0 g/dL.
  6. Ratio international normalisé (INR) > 2,0.
  7. Patients présentant des métastases cérébrales tumorales confirmées.
  8. Hypertension mal contrôlée, diabète ou autres maladies cardiaques ou pulmonaires graves, ou avec dysfonctionnement grave.
  9. Patients ayant reçu des traitements antitumoraux locaux ou systémiques tels que l'immunothérapie, thérapie ciblée et chimiothérapie dans les 4 semaines, ou radiothérapie dans les 3 semaines, à l'exception des schémas thérapeutiques évalués comme progression de la maladie selon RECIST v1.1.
  10. Toutes les toxicités liées à des traitements antitumoraux locorégionaux ou systémiques antérieurs sont toujours de grade 2 ou plus (à l'exception de la chute de cheveux et d'autres événements jugés tolérables par les chercheurs).
  11. Infection active incontrôlée (par exemple, infections pulmonaires ou infections abdominales).
  12. Antécédents de tumeur maligne autre que le CCR dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de survie globale à 5 ans > 90 %), comme un carcinome gastrique précoce correctement traité, un carcinome dans situ du col de l'utérus, un carcinome cutané autre que le mélanome ou un cancer localisé de la prostate.
  13. Avoir une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  14. Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou équivalent > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
  15. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes.
  16. ADN du virus de l’hépatite B supérieur à 500 UI/ml, ou ARN du virus de l’hépatite C supérieur à 100 UI/ml.
  17. Positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  18. Femmes enceintes/allaitantes ou femmes ayant une possibilité de grossesse.
  19. Personnes ayant participé à d’autres essais de médicaments dans les 4 semaines.
  20. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cet essai clinique par l'investigateur.