Um ensaio clínico que avalia a segurança e eficácia do HNF4α SrRNA intravenoso no tratamento de pacientes com CCR metastático

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Pacientes com câncer colorretal confirmado histologicamente que foi determinado como irressecável ou metastático.
3. Indivíduos com câncer colorretal que são inadequados ou incapazes de tolerar a terapia sistêmica padrão, ou que receberam terapia sistêmica padrão, mas apresentam progressão da doença com base nos critérios RECIST (versão 1.1), incluindo quimioterapia baseada em fluorouracil, oxaliplatina ou irinotecano, e terapias direcionadas com anti -Anticorpos monoclonais VEGF/EGFR.
4. Pacientes com reparo deficiente de incompatibilidade confirmado (dMMR) ou alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) no tecido tumoral, que foram tratados com inibidores de checkpoint imunológico (anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1) e são avaliados quanto à progressão da doença .
5. De acordo com os critérios RECIST (versão 1.1), existem lesões-alvo mensuráveis ​​adequadas para medições repetidas para avaliação.
6. Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
7. Os indivíduos devem ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
8. Homens com fertilidade e mulheres com potencial para engravidar estão dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. Mulheres em idade fértil, incluindo mulheres na pré-menopausa e dentro de 2 anos após a menopausa, devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
9. Sujeitos que tiveram um acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e a vontade e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critérios de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios foram excluídos da participação neste estudo

  1. Pacientes que foram submetidos à quimioterapia adjuvante padrão após a ressecção do tumor e apresentaram recorrência ou metástase dentro de 6 meses após a descontinuação da medicação e não receberam terapia sistêmica padrão.
  2. As indicações clínicas ou de imagem sugerem a presença atual de obstrução intestinal, perfuração ou sangramento; ou aqueles que, após avaliação do investigador, apresentam maior risco de perfuração ou sangramento.
  3. Função hepática inadequada: bilirrubina sérica > 3 × o limite superior do normal (ULN), ou aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 × ULN.
  4. Função renal inadequada definida como creatinina >1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada < 40 mL/min.
  5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5×109/L, ou Plaquetas < 50×109/L, ou Hemoglobina < 9,0 g/dL.
  6. Razão normalizada internacional (INR) > 2,0.
  7. Pacientes com metástases cerebrais tumorais confirmadas.
  8. Hipertensão mal controlada, diabetes ou outras doenças cardíacas ou pulmonares graves, ou com disfunções graves.
  9. Pacientes que receberam tratamentos antitumorais locais ou sistêmicos, como imunoterapia, terapia direcionada e quimioterapia dentro de 4 semanas, ou radioterapia dentro de 3 semanas, exceto para regimes de tratamento avaliados como progressão da doença de acordo com RECIST v1.1.
  10. Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos antitumorais locorregionais ou sistêmicos anteriores ainda são de grau 2 ou mais (exceto queda de cabelo e outros eventos que foram considerados toleráveis ​​pelos pesquisadores).
  11. Infecção ativa não controlada (por exemplo, infecções pulmonares ou abdominais).
  12. História de malignidade diferente de CCR nos 5 anos anteriores ao rastreamento, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global em 5 anos > 90%), como carcinoma gástrico precoce tratado adequadamente, carcinoma em situ do colo do útero, carcinoma de pele não melanoma ou câncer de próstata localizado.
  13. Ter uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  14. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona ou equivalente >10mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento experimental.
  15. Pacientes com histórico de transplante de órgãos.
  16. DNA do vírus da hepatite B superior a 500 UI/ml ou RNA do vírus da hepatite C superior a 100 UI/ml.
  17. Positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  18. Mulheres grávidas/lactantes ou mulheres com possibilidade de gravidez.
  19. Indivíduos que participaram de outros testes de drogas dentro de 4 semanas.
  20. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador.