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전이성 CRC 환자 치료에서 정맥 내 HNF4α SrRNA의 안전성과 효능을 평가하는 임상 시험

2025년 4월 21일 업데이트: Wei-Fen Xie, Shanghai Changzheng Hospital

전이성 대장암 환자 치료를 위한 정맥 내 HNF4α SrRNA의 안전성과 유효성을 평가하는 임상 시험

이 시험은 국소적으로 절제가 불가능한 또는 전이성 대장암 환자를 대상으로 HNF4α srRNA 주입의 안전성과 내약성을 평가하고, 전이성 대장암 치료 효과를 사전에 탐색하기 위해 고안된 단일군, 공개 라벨, 탐색적 최초 인간 임상 연구입니다. 대장암.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서는 국소적으로 절제가 불가능하거나 전이성인 대장암을 치료하기 위해 정맥 주사를 통해 HNF4α srRNA를 투여할 예정입니다. 2차 치료는 첫 치료 후 14±3일에 실시하며, 이후 치료 주기는 28±7일마다 실시한다(투여 간격은 대상자의 내약성, 안전성, 치료 효과에 따라 조정된다). 용량 증량 시험은 i3+3 설계 방법을 채택하고 3개 용량 그룹으로 구성되어 투여당 HNF4α srRNA의 주입 용량을 25μg, 50μg, 100μg으로 잠정 설정하고 각 그룹에는 최대 3개가 포함될 것으로 예상됩니다. 과목.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

9

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200003
        • 모병
        • Shanghai Changzheng Hospital，Naval Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
  2. 조직학적으로 확인된 대장암 중 절제불가능 또는 전이성으로 확인된 환자.
  3. 표준 전신 요법이 부적합하거나 내약성이 없는 대장암 피험자 또는 표준 전신 요법을 받았지만 플루오로우라실, 옥살리플라틴 또는 이리노테칸을 기반으로 한 화학요법 및 항항암제를 사용한 표적 요법을 포함하여 RECIST(버전 1.1) 기준에 따라 질병이 진행된 대장암 피험자 -VEGF/EGFR 단일클론 항체.
  4. 종양 조직에서 dMMR(deficient mismatch Repair) 또는 MSI-H(high microsatellite instability)가 확인되었으며 면역 체크포인트 억제제(항 PD-1 또는 항 PD-L1 항체)로 치료를 받고 질병 진행을 평가받는 환자 .
  5. RECIST(버전 1.1) 기준에 따르면 평가를 위해 반복 측정에 적합한 측정 가능한 표적 병변이 있습니다.
  6. 기대 수명은 12주 이상입니다.
  7. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS)가 0~2여야 합니다.
  8. 가임기가 있는 남성과 가임기 여성은 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다. 폐경 전 여성과 폐경 후 2년 이내를 포함한 가임기 여성은 연구 치료제 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  9. 서면 동의서를 제공하기로 자발적으로 동의하고 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 갖춘 피험자.

제외 기준:

  • 다음 기준 중 하나에 해당하는 환자는 본 연구 참여에서 제외되었습니다.

    1. 종양 절제 후 표준 보조 항암화학요법을 받았고, 약물 중단 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 발생했으며, 표준 전신요법을 받지 않은 환자.
    2. 임상적 또는 영상적 징후는 현재 장 폐쇄, 천공 또는 출혈이 있음을 나타냅니다. 또는 연구자 평가 시 천공이나 출혈 위험이 더 높은 사람.
    3. 부적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 > 3 × 정상 상한(ULN), 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 5 × ULN.
    4. 크레아티닌 >1.5로 정의되는 부적절한 신장 기능 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min.
    5. 절대호중구수(ANC) < 1.5×109/L, 또는 혈소판 < 50×109/L, 또는 헤모글로빈 < 9.0g/dL.
    6. 국제 표준화 비율(INR) > 2.0.
    7. 종양 뇌 전이가 확인된 환자.
    8. 제대로 조절되지 않은 고혈압, 당뇨병 또는 기타 심각한 심장 또는 폐 질환 또는 심각한 기능 장애가 있는 경우.
    9. RECIST v1.1에 따라 질병 진행으로 평가된 치료법을 제외하고, 4주 이내에 면역요법, 표적치료제, 화학요법 등 국소 또는 전신 항종양 치료를 받았거나, 3주 이내에 방사선요법을 받은 환자.
    10. 이전의 국소적 또는 전신적 항종양 치료와 관련된 모든 독성은 여전히 ​​2등급 이상입니다(연구자들이 용인할 수 있다고 판단한 탈모 및 기타 사건 제외).
    11. 통제되지 않는 활동성 감염(예: 폐 감염 또는 복부 감염).
    12. 스크리닝 전 5년 이내에 CRC 이외의 악성 종양 병력이 있는 경우. 단, 적절하게 치료된 조기 위암종, 위암종, 위암종 등 전이 또는 사망 위험이 미미한 악성종양(예: 5년 전체 생존율 > 90%)은 제외됩니다. 자궁경부 제자리, 비흑색종 피부암, 국소 전립선암 등이 있습니다.
    13. 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 있는 경우.
    14. 임상시험용 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 >10mg/일) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.
    15. 장기이식 병력이 있는 환자.
    16. B형 간염 바이러스 DNA가 500IU/ml 이상이거나 C형 간염 바이러스 RNA가 100IU/ml 이상입니다.
    17. 인간면역결핍바이러스(HIV)에 양성입니다.
    18. 임산부/수유부 또는 임신 가능성이 있는 여성.
    19. 4주 이내에 다른 약물시험에 참여한 적이 있는 자.
    20. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 기타 질병.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HNF4α srRNA 처리

전이성 결장 직장암이있는 대상체는 말초 정맥을 통해 정맥 내 HNF4α srRNA에 의해 치료 될 것이다.

수정안 1에 따르면, 원래 프로토콜에 사용 된 HNF4α SRRNA 준비 CD-801은 2024 년 12 월 31 일에 만료 될 것입니다. 이 날짜 이후 치료를받는 참가자의 경우, 준비는 CD-GA-102로 전환되며, 치료 용량은 1 : 1 기준으로 전환됩니다.
의약품: HNF4α srRNA

HNF4α srRNA는 전이성 결장 직장암 치료를 위해 정맥 내 투여 될 것이다. 투여 요법은 초대 치료 후 14 ± 3 일 2 차 용량 14 ± 3 일 동안 계획된 다음, 28 ± 7 일마다 후속 치료를 계획하고, 환자 내성 및 치료 반응에 기초한 조정이 이루어진다.

개정 1에 따르면, 등록 후, 조사자는 HNF4α srRNA 용량, 면역 요법과 결합 할 것인지, 그리고 환자의 치료 이력 및 HNF4α SRRNA의 안전/효능 데이터에 기초하여이를 면역 요법과 결합할지 여부를 결정할 것이다. 암. 면역 요법과의 조합으로 간주되는 HNF4α srRNA 단일 요법에 대한 참가자는 적어도 두 가지 치료주기와 후 치료 안전 평가를 완료해야합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전이성 결장 직장암이있는 대상체에서 정맥 내 HNF4α srRNA에 대한 내약성 및 안전성을 평가합니다.
기간: 학습 완료를 통해 평균 2 년

안전성 및 내약성은 초기 약물 투여 14 일 이내에 14 일 이내에 용량 제한 독성 (DLT)의 발생률과 부작용 (AES), 심각한 부작용 (SAE)의 빈도 및 심각성 및 치료 기간 동안 치료 중단으로 이어지는 사건에 기초하여 평가됩니다.

수정안 1에 따르면, 1 차 평가 변수는 DLT의 발생률 및 심각성을 평가하여 수정되어 HNF4α SRRRNA Monotherapy 및 치료에 대한 HNF4α SRRNA 요법으로 치료 중단 (NCI-CTCAE 5.0에 따라 평가)을 이끄는 AES (NCI-CTCAE 5.0에 따라 평가).
학습 완료를 통해 평균 2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존
기간: 추적 관찰 기간이 끝날 때까지 전체 치료 과정에서 평균 2년
첫 번째 연구 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간을 평가합니다. 추적 조사에서 손실된 피험자와 데이터 차단일에 살아 있는 피험자는 피험자가 마지막으로 살아 있다고 알려진 날짜 또는 차단 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열됩니다.
추적 관찰 기간이 끝날 때까지 전체 치료 과정에서 평균 2년
RECIST v1.1에 따른 응답 기간
기간: 최대 24개월
RECIST v1.1에 따라 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 문서화부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)의 첫 번째 문서화 날짜까지의 시간을 평가합니다.
최대 24개월
RECIST v1.1을 기반으로 한 무진행 생존율
기간: 최대 24개월
RECIST v1.1을 기준으로 첫 번째 연구 투여 날짜부터 질병 진행 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 날짜)이 처음 기록된 날짜까지의 시간을 평가합니다.
최대 24개월
RECIST v1.1을 기반으로 한 응답 시간
기간: 최대 24개월
첫 번째 연구 투여 날짜부터 RECIST v1.1을 기반으로 완전 반응 또는 부분 반응의 첫 번째 기록 날짜까지의 시간을 평가합니다.
최대 24개월
RECIST v1.1 기준 임상 혜택률
기간: 최대 24개월
RECIST v1.1을 기준으로 완전 반응 또는 부분 반응 또는 지속성 안정 질환(안정 질환 지속 기간 ≥ 23주) 중 가장 좋은 종합 반응을 보이는 피험자의 비율을 평가합니다.
최대 24개월
환자 보고 결과-1
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
암 삶의 질 설문지 핵심 30(EORTC QLQ-C30) 연구 및 치료를 위한 유럽 기구. EORTC QLQ-C30 설문지의 최대값과 최소값은 특정 항목과 영역에 따라 다릅니다. 7레벨 항목의 경우 최대값은 7포인트, 최소값은 1포인트입니다. 4레벨 항목의 경우 최대값은 4포인트, 최소값은 1포인트입니다. 표준화 점수에서 이론상 최대 점수는 100점, 최소 점수는 0점입니다. 그러나 일반적인 상황에서는 점수 해석이 척도의 특정 항목 및 영역을 기반으로 해야 하므로 점수가 높다고 해서 항상 더 나은 결과를 나타내는 것은 아닙니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
환자 보고 결과-2
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
암 치료 대장직장암의 기능적 평가(FACT-C). 각 항목에는 없음부터 극한까지 5가지 레벨이 있습니다. 기능 및 전반적인 건강 상태에 대한 평가에서 점수가 높을수록 실제로 환자 상태가 더 양호함을 나타냅니다. 그러나 통증이나 피로와 같은 일부 증상 척도의 경우 점수가 높을수록 실제로 더 심각한 문제를 의미합니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
환자 보고 결과-3
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
일반 Euroquol 5차원 5레벨(EQ-5D-5L) 설문지. EQ-5D-5L에는 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울의 5가지 차원이 포함되어 있으며 각 차원은 '문제 없음'에서 '수행할 수 없음/매우 심각함'까지 5단계로 구성되어 있습니다. 또한 0(상상할 수 있는 최악의 건강 상태)부터 100(상상할 수 있는 최고의 건강 상태)까지의 범위를 나타내는 시각적 아날로그 척도(EQ VAS)도 있습니다. EQ VAS 점수는 전반적인 건강 상태에 대한 개별 평가를 반영합니다. EQ-5D-5L 점수는 사회적 선호도에 비해 개인의 건강 상태를 반영하므로 점수가 높을수록 반드시 좋은 것은 아닙니다.
연구 수료를 통해 평균 2년
혈청 내 종양 바이오마커에 대한 HNF4α srRNA 치료의 영향
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
CA19-9, 암배아항원(CEA) 등 치료 후 종양 표지자의 변화
연구 수료를 통해 평균 2년
Recist v1.1의 객관적인 응답 속도 (ORR)를 평가하려면
기간: 첫 번째 연구 용량 날짜부터 문서화 된 완전한 반응 또는 부분 반응 날짜까지, 최대 24 개월까지 평가되었습니다.

Recist v1.1을 기반으로 데이터 컷오프 시점에 완전한 반응 또는 부분 응답에 대한 전반적인 전반적인 반응을 가진 피험자의 비율을 평가합니다.

수정안 1에 따르면, 2 차 종점은 HNF4α srRNA 요법을 사용하여 RECIST 당 ORR을 평가하는 것부터 업데이트되었으며, 단일 요법 및 RECIST v1.1 당 HNF4α srRNA와의 결합 요법에 대한 ORR을 평가하는 것까지 업데이트되었습니다.
첫 번째 연구 용량 날짜부터 문서화 된 완전한 반응 또는 부분 반응 날짜까지, 최대 24 개월까지 평가되었습니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 내 사이토카인에 대한 HNF4α srRNA 처리의 영향
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
HNF4α srRNA 치료 전후의 환자 혈청 내 사이토카인 검출
연구 수료를 통해 평균 2년
HNF4α srRNA의 효능이 특정 돌연변이와 관련이 있는지 평가
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
HNF4α srRNA의 효능이 CRC 조직의 특정 유전자 돌연변이와 관련이 있는지 차세대 염기서열 분석을 통해 확인
연구 수료를 통해 평균 2년
혈청 또는 조직의 면역 세포 하위 집합에 대한 HNF4α srRNA 치료의 영향
기간: 연구 수료를 통해 평균 2년
HNF4α srRNA 치료 전후의 환자 혈청 또는 조직에서 면역 세포 하위 집합의 검출
연구 수료를 통해 평균 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shanghai Changzheng Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Wei-Fen Xie, MD. PhD, Naval Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 11월 12일

기본 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 9월 27일

처음 게시됨 (실제)

2024년 10월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 21일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CZXH-CRC-2024-IIT

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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