Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit intravenöser HNF4α-SrRNA bei der Behandlung von metastasierten CRC-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, ab 18 Jahren.
2. Patienten mit histologisch bestätigtem Darmkrebs, bei dem festgestellt wurde, dass er nicht resezierbar oder metastasierend ist.
3. Patienten mit Darmkrebs, die für eine systemische Standardtherapie ungeeignet oder nicht in der Lage sind oder die eine systemische Standardtherapie erhalten haben, bei denen jedoch eine Krankheitsprogression gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1) vorliegt, einschließlich einer Chemotherapie auf der Basis von Fluorouracil, Oxaliplatin oder Irinotecan sowie gezielter Therapien mit Antirektalkrebs -Monoklonale VEGF/EGFR-Antikörper.
4. Patienten mit bestätigter defizienter Mismatch-Reparatur (dMMR) oder hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) im Tumorgewebe, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper) behandelt wurden und deren Krankheitsprogression beurteilt wird .
5. Gemäß den RECIST-Kriterien (Version 1.1) gibt es messbare Zielläsionen, die für wiederholte Messungen zur Beurteilung geeignet sind.
6. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
7. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
8. Männer mit Fruchtbarkeit und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen vor der Menopause und innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis haben.
9. Probanden, die sich freiwillig bereit erklärt hatten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und die bereit und in der Lage waren, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Kriterien wurden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen

  1. Patienten, die sich nach der Tumorresektion einer standardmäßigen adjuvanten Chemotherapie unterzogen haben und bei denen innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Medikation ein Rezidiv oder eine Metastasierung aufgetreten ist und die keine standardmäßige systemische Therapie erhalten haben.
  2. Klinische oder bildgebende Hinweise deuten auf das aktuelle Vorliegen einer Darmobstruktion, -perforation oder -blutung hin; oder diejenigen, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ein höheres Risiko für Perforationen oder Blutungen besteht.
  3. Unzureichende Leberfunktion: Serumbilirubin > 3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 5 × ULN.
  4. Unzureichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin >1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
  5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5×109/L oder Blutplättchen < 50×109/L oder Hämoglobin < 9,0 g/dl.
  6. International normalisiertes Verhältnis (INR) > 2,0.
  7. Patienten mit bestätigten Tumor-Hirnmetastasen.
  8. Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes oder andere schwere Herz- oder Lungenerkrankungen oder schwere Funktionsstörungen.
  9. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen lokale oder systemische Antitumorbehandlungen wie Immuntherapie, gezielte Therapie und Chemotherapie oder innerhalb von 3 Wochen Strahlentherapie erhalten haben, mit Ausnahme von Behandlungsschemata, die gemäß RECIST v1.1 als Krankheitsprogression beurteilt werden.
  10. Alle Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren lokoregionalen oder systemischen Antitumorbehandlungen sind immer noch Grad 2 oder höher (mit Ausnahme von Haarausfall und anderen Ereignissen, die von Forschern als tolerierbar eingestuft wurden).
  11. Unkontrollierte aktive Infektion (z. B. Lungeninfektionen oder Bauchinfektionen).
  12. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als CRC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate > 90 %), wie z. B. angemessen behandeltes frühes Magenkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom oder lokalisierter Prostatakrebs.
  13. Sie haben innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.
  14. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison oder Äquivalent > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erfordert.
  15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  16. Hepatitis-B-Virus-DNA über 500 IU/ml oder Hepatitis-C-Virus-RNA über 100 IU/ml.
  17. Positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
  18. Schwangere/stillende Frauen oder Frauen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft.
  19. Personen, die innerhalb von 4 Wochen an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen haben.
  20. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.