Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности внутривенного введения срРНК HNF4α при лечении пациентов с метастатическим КРР

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины от 18 лет и старше.
2. Пациенты с гистологически подтвержденным колоректальным раком, неоперабельным или метастатическим.
3. Субъекты с колоректальным раком, которые не подходят или не могут переносить стандартную системную терапию, или которые получали стандартную системную терапию, но имеют прогрессирование заболевания на основании критериев RECIST (версия 1.1), включая химиотерапию на основе фторурацила, оксалиплатина или иринотекана, а также таргетную терапию с применением анти- -Моноклональные антитела VEGF/EGFR.
4. Пациенты с подтвержденным дефицитом репарации ошибочного спаривания (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) в опухолевой ткани, которые лечились ингибиторами иммунных контрольных точек (антитела анти-PD-1 или анти-PD-L1) и оцениваются по прогрессированию заболевания. .
5. Согласно критериям RECIST (версия 1.1), существуют измеримые целевые поражения, пригодные для повторных измерений для оценки.
6. Продолжительность жизни 12 недель и более.
7. Субъекты должны иметь статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
8. Мужчины с фертильностью и женщины детородного возраста готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, включая женщин в пременопаузе и в течение 2 лет после менопаузы, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты, которые имели добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также желание и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерии исключения:

• Пациенты с любым из следующих критериев были исключены из участия в этом исследовании.

  1. Пациенты, прошедшие стандартную адъювантную химиотерапию после резекции опухоли, у которых в течение 6 месяцев после прекращения лечения возник рецидив или метастазы и которые не получали стандартную системную терапию.
  2. Клинические или визуализирующие признаки позволяют предположить наличие кишечной непроходимости, перфорации или кровотечения; или тех, кто, по оценке исследователя, подвергается более высокому риску перфорации или кровотечения.
  3. Неадекватная функция печени: уровень билирубина в сыворотке > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) или аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5 × ВГН.
  4. Неадекватная функция почек определяется как уровень креатинина >1,5. × ВГН или расчетный клиренс креатинина < 40 мл/мин.
  5. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,5×109/л, или тромбоцитов < 50×109/л, или гемоглобина < 9,0 г/дл.
  6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 2,0.
  7. Пациенты с подтвержденными метастазами опухоли в головной мозг.
  8. Плохо контролируемая гипертония, диабет или другие серьезные заболевания сердца или легких, а также серьезные нарушения функции.
  9. Пациенты, получавшие местное или системное противоопухолевое лечение, такое как иммунотерапия, таргетная терапия и химиотерапия в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 3 недель, за исключением схем лечения, оцениваемых по мере прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
  10. Все проявления токсичности, связанные с предшествующим локорегионарным или системным противоопухолевым лечением, по-прежнему имеют степень 2 или выше (за исключением выпадения волос и других явлений, которые исследователи сочли терпимыми).
  11. Неконтролируемая активная инфекция (например, инфекции легких или брюшной полости).
  12. Злокачественные новообразования, отличные от КРР, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость > 90%), таких как адекватно леченная ранняя карцинома желудка, карцинома в situ шейки матки, немеланомный рак кожи или локализованный рак предстательной железы.
  13. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения в течение последних 2 лет.
  14. Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (преднизон или его эквивалент >10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
  15. Пациенты с историей трансплантации органов.
  16. ДНК вируса гепатита В более 500 МЕ/мл или РНК вируса гепатита С более 100 МЕ/мл.
  17. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  18. Беременные/кормящие женщины или женщины с возможностью беременности.
  19. Лица, принимавшие участие в других исследованиях лекарств в течение 4 недель.
  20. Другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании.