En klinisk studie som utvärderar säkerheten och effekten av intravenöst HNF4α SrRNA vid behandling av metastaserande CRC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor, 18 år eller äldre.
2. Patienter med histologiskt bekräftad kolorektal cancer som har fastställts vara inoperabel eller metastaserande.
3. Patienter med kolorektalcancer som är olämpliga eller oförmögna att tolerera standard systemisk terapi, eller som har fått standard systemisk terapi men har sjukdomsprogression baserat på RECIST (version 1.1) kriterier, inklusive kemoterapi baserad på fluorouracil, oxaliplatin eller irinotekan, och riktade terapier med anti -VEGF/EGFR monoklonala antikroppar.
4. Patienter med bekräftad bristfällig reparation av missmatchning (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) i tumörvävnad, som har behandlats med immunkontrollpunktshämmare (anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppar) och bedöms med sjukdomsprogression .
5. Enligt RECIST (version 1.1) kriterierna finns det mätbara målskador som är lämpliga för upprepade mätningar för bedömning.
6. Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
7. Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 till 2.
8. Hanar med fertilitet och kvinnor i fertil ålder är villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och i 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits. Kvinnor i fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor och inom 2 år efter klimakteriet, måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
9. Försökspersoner som hade en frivillig överenskommelse om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet.

Uteslutningskriterier:

• Patienter med något av följande kriterier uteslöts från deltagande i denna studie

  1. Patienter som har genomgått standardadjuvant kemoterapi efter tumörresektion, och som har upplevt återfall eller metastaser inom 6 månader efter avslutad medicinering, och som inte har fått standardsystemisk behandling.
  2. Kliniska eller avbildningsindikationer tyder på aktuell närvaro av tarmobstruktion, perforering eller blödning; eller de som vid utredarens bedömning löper en högre risk för perforering eller blödning.
  3. Otillräcklig leverfunktion: serumbilirubin > 3 × den övre normalgränsen (ULN), eller aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 × ULN.
  4. Otillräcklig njurfunktion definieras som kreatinin >1,5 × ULN eller beräknat kreatininclearance < 40 ml/min.
  5. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5×109/L, eller Trombocyter < 50×109/L, eller Hemoglobin < 9,0 g/dL.
  6. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2,0.
  7. Patienter med bekräftade tumörhjärnmetastaser.
  8. Dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes eller andra allvarliga hjärt- eller lungsjukdomar, eller med allvarlig dysfunktion.
  9. Patienter som har fått lokala eller systemiska antitumörbehandlingar såsom immunterapi, riktad terapi och kemoterapi inom 4 veckor, eller strålbehandling inom 3 veckor, förutom behandlingsregimer som bedöms som sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1.
  10. Alla toxiciteter relaterade till tidigare lokoregionala eller systemiska antitumörbehandlingar är fortfarande grad 2 eller mer (förutom håravfall och andra händelser som har bedömts tolererbara av forskare).
  11. Okontrollerad aktiv infektion (t.ex. lunginfektioner eller bukinfektioner).
  12. Andra maligniteter i anamnesen än CRC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års total överlevnadsfrekvens > 90 %), såsom adekvat behandlat tidigt magkarcinom, karcinom i situ av livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller lokaliserad prostatacancer.
  13. Att ha en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  14. Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller motsvarande >10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
  15. Patienter med en historia av organtransplantation.
  16. Hepatit B-virus-DNA större än 500 IE/ml, eller hepatit C-virus-RNA större än 100 IE/ml.
  17. Positivt för humant immunbristvirus (HIV).
  18. Gravida/ammande kvinnor, eller kvinnor med möjlighet till graviditet.
  19. Individer som har deltagit i andra läkemedelsprövningar inom 4 veckor.
  20. Andra tillstånd som prövaren bedömde som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.