Klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost intravenózní HNF4α SrRNA při léčbě pacientů s metastatickým CRC

Kritéria zahrnutí:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Pacienti s histologicky potvrzeným kolorektálním karcinomem, u kterého bylo zjištěno, že je neresekovatelný nebo metastatický.
3. Pacienti s kolorektálním karcinomem, kteří nejsou vhodní nebo neschopní tolerovat standardní systémovou léčbu nebo kteří podstoupili standardní systémovou léčbu, ale mají progresi onemocnění na základě kritérií RECIST (verze 1.1), včetně chemoterapie založené na fluorouracilu, oxaliplatině nebo irinotekanu a cílené terapie - VEGF/EGFR monoklonální protilátky.
4. Pacienti s potvrzenou nedostatečnou opravou chybného párování (dMMR) nebo vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) v nádorové tkáni, kteří byli léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu (protilátky anti-PD-1 nebo anti-PD-L1) a je u nich hodnocena progrese onemocnění .
5. Podle kritérií RECIST (verze 1.1) existují měřitelné cílové léze vhodné pro opakovaná měření pro hodnocení.
6. Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
7. Subjekty musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
8. Muži s plodností a ženy ve fertilním věku jsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Ženy v plodném věku, včetně premenopauzálních žen a do 2 let po menopauze, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
9. Subjekty, které dobrovolně souhlasily s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kterýmkoli z následujících kritérií byli vyloučeni z účasti v této studii

  1. Pacienti, kteří podstoupili standardní adjuvantní chemoterapii po resekci tumoru a zaznamenali recidivu nebo metastázy do 6 měsíců po vysazení medikace a nedostali standardní systémovou léčbu.
  2. Klinické nebo zobrazovací indikace naznačují současnou přítomnost střevní obstrukce, perforace nebo krvácení; nebo ti, kteří mají podle hodnocení zkoušejícího vyšší riziko perforace nebo krvácení.
  3. Nedostatečná funkce jater: sérový bilirubin > 3× horní hranice normy (ULN), nebo aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5 × ULN.
  4. Nedostatečná funkce ledvin definovaná jako kreatinin >1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 40 ml/min.
  5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5×109/l nebo krevní destičky < 50×109/l nebo hemoglobin < 9,0 g/dl.
  6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2,0.
  7. Pacienti s potvrzenými metastázami nádoru v mozku.
  8. Špatně kontrolovaná hypertenze, cukrovka nebo jiná závažná onemocnění srdce nebo plic nebo se závažnou dysfunkcí.
  9. Pacienti, kteří podstoupili lokální nebo systémovou protinádorovou léčbu, jako je imunoterapie, cílená terapie a chemoterapie během 4 týdnů nebo radiační terapie během 3 týdnů, s výjimkou léčebných režimů hodnocených jako progrese onemocnění podle RECIST v1.1.
  10. Všechny toxicity související s předchozí lokoregionální nebo systémovou protinádorovou léčbou jsou stále stupně 2 nebo vyšší (s výjimkou vypadávání vlasů a dalších příhod, které výzkumníci považovali za tolerovatelné).
  11. Nekontrolovaná aktivní infekce (např. plicní infekce nebo břišní infekce).
  12. Anamnéza malignity jiné než CRC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití > 90 %), jako je adekvátně léčený časný karcinom žaludku, karcinom v situ děložního čípku, nemelanomový kožní karcinom nebo lokalizovaný karcinom prostaty.
  13. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu během posledních 2 let.
  14. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent >10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léku.
  15. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze.
  16. DNA viru hepatitidy B vyšší než 500 IU/ml nebo RNA viru hepatitidy C vyšší než 100 IU/ml.
  17. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  18. Těhotné/kojící ženy nebo ženy s možností otěhotnění.
  19. Jedinci, kteří se během 4 týdnů účastnili jiných studií léků.
  20. Jiné podmínky, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.