Az intravénás HNF4α SrRNS biztonságosságát és hatékonyságát értékelő klinikai vizsgálat áttétes CRC-s betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.
2. Szövettanilag igazolt vastag- és végbélrákban szenvedő betegek, akikről megállapították, hogy nem reszekálható vagy metasztatikus.
3. Kolorektális rákos betegek, akik nem alkalmasak vagy nem tolerálják a standard szisztémás terápiát, vagy akik standard szisztémás terápiát kaptak, de a betegség progressziója a RECIST (1.1-es verzió) kritériumai alapján történik, beleértve a fluorouracilon, oxaliplatinon vagy irinotekánon alapuló kemoterápiát és célzott terápiákat anti-antigénnel. -VEGF/EGFR monoklonális antitestek.
4. Azok a betegek, akiknél a daganatszövetben megerősített hiányos eltérés-javítás (dMMR) vagy nagy mikroszatellit-instabilitás (MSI-H) van, akiket immun-ellenőrzőpont-gátlókkal (anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 antitestek) kezeltek, és a betegség progresszióját értékelték. .
5. A RECIST (verzió 1.1) kritériumai szerint vannak mérhető célelváltozások, amelyek alkalmasak ismételt mérésekre értékelés céljából.
6. Várható élettartam 12 hét vagy több.
7. Az alanyoknak 0 és 2 közötti keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapottal (PS) kell rendelkezniük.
8. A fertilitású férfiak és a fogamzóképes nők hajlandóak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknél, beleértve a premenopauzális nőket és a menopauzát követő 2 éven belül, negatív szérum terhességi teszt eredményt kell mutatni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
9. Azok az alanyok, akik önkéntesen beleegyeztek, hogy írásos beleegyezésüket adják, valamint hajlandóak és képesek voltak megfelelni a protokoll minden szempontjának.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikével rendelkező betegeket kizárták a vizsgálatból

  1. Azok a betegek, akik a tumor reszekcióját követően standard adjuváns kemoterápián estek át, és a gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül kiújulást vagy áttétet észleltek, és nem részesültek standard szisztémás terápiában.
  2. A klinikai vagy képalkotó javallatok bélelzáródásra, perforációra vagy vérzésre utalnak; vagy azok, akiknél a vizsgáló értékelése szerint nagyobb a perforáció vagy a vérzés kockázata.
  3. Nem megfelelő májműködés: a szérum bilirubin > 3-szorosa a normál felső határának (ULN), vagy aszpartát aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 5 × ULN.
  4. Nem megfelelő veseműködés, mint kreatinin >1,5 × ULN vagy számított kreatinin-clearance < 40 ml/perc.
  5. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5×109/l, vagy vérlemezkék < 50×109/l, vagy hemoglobin < 9,0 g/dl.
  6. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 2,0.
  7. Megerősített daganatos agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
  8. Rosszul kontrollált magas vérnyomás, cukorbetegség vagy más súlyos szív- vagy tüdőbetegség, vagy súlyos diszfunkció.
  9. Azok a betegek, akik 4 héten belül helyi vagy szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek, például immunterápiában, célzott terápiában és kemoterápiában, vagy 3 héten belül sugárkezelésben részesültek, kivéve a RECIST v1.1 szerint a betegség progressziójaként értékelt kezelési rendeket.
  10. A korábbi lokoregionális vagy szisztémás daganatellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitás továbbra is 2-es vagy annál magasabb fokozatú (kivéve a hajhullást és más olyan eseményeket, amelyeket a kutatók tolerálhatónak ítéltek).
  11. Nem kontrollált aktív fertőzés (pl. tüdőfertőzések vagy hasi fertőzések).
  12. A kórelőzményben a CRC-n kívüli rosszindulatú daganatok a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves teljes túlélési arány > 90%), mint például megfelelően kezelt korai gyomorrák, karcinóma méhnyak szitu, nem melanómás bőrkarcinóma vagy lokalizált prosztatarák.
  13. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben.
  14. Minden olyan állapot, amely szisztémás kortikoszteroid (prednizon vagy azzal egyenértékű >10 mg/nap) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül.
  15. Olyan betegek, akiknek anamnézisében szervátültetés szerepel.
  16. A hepatitis B vírus DNS-e nagyobb, mint 500 NE/ml, vagy a hepatitis C vírus RNS-e 100 NE/ml-nél nagyobb.
  17. Pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  18. Terhes/szoptató nők vagy olyan nők, akiknél fennáll a terhesség lehetősége.
  19. Olyan személyek, akik 4 héten belül részt vettek más gyógyszerkísérletekben.
  20. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a klinikai vizsgálatban való részvételhez.