En klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av intravenøs HNF4α SrRNA ved behandling av metastatiske CRC-pasienter

Inkluderingskriterier:

1. Menn eller kvinner, 18 år eller eldre.
2. Pasienter med histologisk bekreftet kolorektal kreft som er fastslått å være uopererbar eller metastatisk.
3. Personer med tykktarmskreft som er uegnet eller ute av stand til å tolerere standard systemisk terapi, eller som har mottatt standard systemisk terapi, men som har sykdomsprogresjon basert på RECIST (versjon 1.1) kriterier, inkludert kjemoterapi basert på fluorouracil, oksaliplatin eller irinotekan, og målrettede terapier med anti -VEGF/EGFR monoklonale antistoffer.
4. Pasienter med bekreftet mangelfull mismatch reparasjon (dMMR) eller høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) i tumorvev, som har blitt behandlet med immunkontrollpunkthemmere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer) og vurderes med sykdomsprogresjon .
5. I henhold til RECIST (versjon 1.1) kriteriene er det målbare mållesjoner egnet for gjentatte målinger for vurdering.
6. Forventet levealder på 12 uker eller mer.
7. Forsøkspersoner må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2.
8. Hanner med fertilitet og kvinner i fertil alder er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i hele studieperioden og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder, inkludert premenopausale kvinner og innen 2 år etter overgangsalderen, må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Forsøkspersoner som hadde en frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med noen av følgende kriterier ble ekskludert fra deltakelse i denne studien

  1. Pasienter som har gjennomgått standard adjuvant kjemoterapi etter tumorreseksjon, og har opplevd tilbakefall eller metastasering innen 6 måneder etter seponering av medisinen, og som ikke har fått standard systemisk behandling.
  2. Kliniske eller bildediagnostiske indikasjoner tyder på den nåværende tilstedeværelsen av tarmobstruksjon, perforering eller blødning; eller de som ved etterforskers vurdering har en høyere risiko for perforering eller blødning.
  3. Utilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin > 3 × øvre normalgrense (ULN), eller aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 × ULN.
  4. Utilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin >1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
  5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5×109/L, eller blodplater < 50×109/L, eller Hemoglobin < 9,0 g/dL.
  6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2,0.
  7. Pasienter med bekreftede tumorhjernemetastaser.
  8. Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes eller andre alvorlige hjerte- eller lungesykdommer, eller med alvorlig dysfunksjon.
  9. Pasienter som har mottatt lokale eller systemiske antitumorbehandlinger som immunterapi, målrettet terapi og kjemoterapi innen 4 uker, eller strålebehandling innen 3 uker, bortsett fra behandlingsregimer vurdert som sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1.
  10. All toksisitet relatert til tidligere lokoregionale eller systemiske antitumorbehandlinger er fortsatt grad 2 eller mer (bortsett fra hårtap og andre hendelser som har blitt dømt tolerable av forskere).
  11. Ukontrollert aktiv infeksjon (f.eks. lungeinfeksjoner eller abdominale infeksjoner).
  12. Andre maligniteter enn CRC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års total overlevelsesrate > 90%), slik som tilstrekkelig behandlet tidlig gastrisk karsinom, karsinom i situ av livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller lokalisert prostatakreft.
  13. Å ha en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.
  14. Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første administrasjon av forsøkslegemidlet.
  15. Pasienter med en historie med organtransplantasjon.
  16. Hepatitt B-virus-DNA større enn 500 IE/ml, eller hepatitt C-virus-RNA større enn 100 IE/ml.
  17. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  18. Gravide/ammende kvinner, eller kvinner med mulighet for graviditet.
  19. Personer som har deltatt i andre legemiddelutprøvinger innen 4 uker.
  20. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.