Een klinische studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van intraveneus HNF4α-SrRNA bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale (darm)kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, van 18 jaar of ouder.
2. Patiënten met histologisch bevestigde colorectale kanker waarvan is vastgesteld dat deze inoperabel of metastatisch is.
3. Patiënten met colorectale kanker die niet geschikt zijn of de standaard systemische therapie niet kunnen verdragen, of die standaard systemische therapie hebben gekregen maar ziekteprogressie hebben op basis van de RECIST-criteria (versie 1.1), waaronder chemotherapie op basis van fluorouracil, oxaliplatine of irinotecan, en gerichte therapieën met anti-inflammatoire geneesmiddelen. -VEGF/EGFR monoklonale antilichamen.
4. Patiënten met bevestigde deficiënte mismatch-reparatie (dMMR) of hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) in tumorweefsel, die zijn behandeld met immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen) en bij wie de ziekteprogressie is beoordeeld .
5. Volgens de RECIST-criteria (versie 1.1) zijn er meetbare doellaesies die geschikt zijn voor herhaalde metingen ter beoordeling.
6. Levensverwachting van 12 weken of meer.
7. Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0 tot 2 hebben.
8. Mannen met vruchtbaarheid en vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn bereid een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief vrouwen in de pre-menopauze en binnen 2 jaar na de menopauze, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
9. Proefpersonen die een vrijwillige overeenkomst hadden om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om aan alle aspecten van het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende criteria werden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek

  1. Patiënten die standaard adjuvante chemotherapie hebben ondergaan na tumorresectie en binnen 6 maanden na het stoppen van de medicatie een recidief of metastase hebben ervaren, en die geen standaard systemische therapie hebben gekregen.
  2. Klinische of beeldvormende indicaties duiden op de huidige aanwezigheid van darmobstructie, perforatie of bloeding; of degenen die, volgens de beoordeling van de onderzoeker, een hoger risico lopen op perforatie of bloeding.
  3. Ontoereikende leverfunctie: serumbilirubine > 3 x de bovengrens van normaal (ULN), of aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of alanineaminotransferase (ALT)> 5 x ULN.
  4. Ontoereikende nierfunctie gedefinieerd als creatinine >1,5 × ULN of berekende creatinineklaring < 40 ml/min.
  5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5×109/l, of bloedplaatjes < 50×109/l, of hemoglobine < 9,0 g/dl.
  6. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 2,0.
  7. Patiënten met bevestigde tumor-hersenmetastasen.
  8. Slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes of andere ernstige hart- of longziekten, of met ernstige disfunctie.
  9. Patiënten die lokale of systemische antitumorbehandelingen hebben ondergaan, zoals immunotherapie, gerichte therapie en chemotherapie binnen 4 weken, of bestralingstherapie binnen 3 weken, behalve voor behandelingsregimes die zijn beoordeeld als ziekteprogressie volgens RECIST v1.1.
  10. Alle toxiciteiten die verband houden met eerdere locoregionale of systemische antitumorbehandelingen zijn nog steeds graad 2 of hoger (behalve haarverlies en andere gebeurtenissen die door onderzoekers aanvaardbaar zijn geacht).
  11. Ongecontroleerde actieve infectie (bijv. longinfecties of buikinfecties).
  12. Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan CRC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars totale overleving > 90%), zoals adequaat behandeld vroeg maagcarcinoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom of gelokaliseerde prostaatkanker.
  13. U heeft een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereist.
  14. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison of equivalent >10 mg/dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  15. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  16. Hepatitis B-virus-DNA groter dan 500 IE/ml, of hepatitis C-virus-RNA groter dan 100 IE/ml.
  17. Positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  18. Zwangere vrouwen/vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen met de mogelijkheid van zwangerschap.
  19. Personen die binnen vier weken aan andere geneesmiddelenonderzoeken hebben deelgenomen.
  20. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische proef.