Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​intravenøst ​​HNF4α SrRNA til behandling af metastatiske CRC-patienter

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder, 18 år eller ældre.
2. Patienter med histologisk bekræftet kolorektal cancer, som er blevet fastslået at være inoperabel eller metastatisk.
3. Patienter med tyktarmskræft, som er uegnede eller ude af stand til at tolerere standard systemisk behandling, eller som har modtaget standard systemisk behandling, men har sygdomsprogression baseret på RECIST (version 1.1) kriterier, herunder kemoterapi baseret på fluorouracil, oxaliplatin eller irinotecan, og målrettede behandlinger med anti -VEGF/EGFR monoklonale antistoffer.
4. Patienter med bekræftet mangelfuld mismatch-reparation (dMMR) eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) i tumorvæv, som er blevet behandlet med immun checkpoint-hæmmere (anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer) og vurderes med sygdomsprogression .
5. I henhold til RECIST (version 1.1) kriterierne er der målbare mållæsioner, der er egnede til gentagne målinger til vurdering.
6. Forventet levetid på 12 uger eller mere.
7. Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2.
8. Mænd med fertilitet og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive præmenopausale kvinder og inden for 2 år efter overgangsalderen, skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Forsøgspersoner, der havde en frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med et af følgende kriterier blev udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse

  1. Patienter, som har gennemgået standard adjuverende kemoterapi efter tumorresektion og har oplevet recidiv eller metastasering inden for 6 måneder efter seponering af medicinen, og som ikke har modtaget standard systemisk behandling.
  2. Kliniske eller billeddiagnostiske indikationer tyder på den aktuelle tilstedeværelse af intestinal obstruktion, perforation eller blødning; eller dem, der efter investigatorvurdering har en højere risiko for perforering eller blødning.
  3. Utilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin > 3 × den øvre grænse for normal (ULN), eller aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 × ULN.
  4. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin >1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
  5. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5×109/L, eller blodplader < 50×109/L, eller Hæmoglobin < 9,0 g/dL.
  6. International normaliseret ratio (INR) > 2,0.
  7. Patienter med bekræftede tumor-hjernemetastaser.
  8. Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes eller andre alvorlige hjerte- eller lungesygdomme eller med alvorlig dysfunktion.
  9. Patienter, der har modtaget lokale eller systemiske antitumorbehandlinger såsom immunterapi, målrettet terapi og kemoterapi inden for 4 uger, eller strålebehandling inden for 3 uger, bortset fra behandlingsregimer vurderet som sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1.
  10. Alle toksiciteter relateret til tidligere lokoregionale eller systemiske antitumorbehandlinger er stadig grad 2 eller mere (undtagen hårtab og andre hændelser, der er blevet vurderet tolerable af forskere).
  11. Ukontrolleret aktiv infektion (f.eks. lungeinfektioner eller abdominale infektioner).
  12. Anamnese med anden malignitet end CRC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelsesrate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet tidligt gastrisk karcinom, karcinom i situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom eller lokaliseret prostatacancer.
  13. At have en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
  14. Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison eller tilsvarende >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
  15. Patienter med en historie med organtransplantation.
  16. Hepatitis B virus DNA større end 500 IE/ml eller hepatitis C virus RNA større end 100 IE/ml.
  17. Positiv for human immundefektvirus (HIV).
  18. Gravide/ammende kvinder, eller kvinder med mulighed for graviditet.
  19. Personer, der har deltaget i andre lægemiddelforsøg inden for 4 uger.
  20. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.