Uno studio clinico che valuta la sicurezza e l'efficacia dello SrRNA HNF4α per via endovenosa nel trattamento di pazienti con CRC metastatico

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Pazienti con cancro del colon-retto confermato istologicamente che è stato determinato come non resecabile o metastatico.
3. Soggetti con cancro del colon-retto che non sono idonei o non sono in grado di tollerare la terapia sistemica standard o che hanno ricevuto una terapia sistemica standard ma presentano una progressione della malattia in base ai criteri RECIST (versione 1.1), inclusa la chemioterapia a base di fluorouracile, oxaliplatino o irinotecan e terapie mirate con anti -Anticorpi monoclonali VEGF/EGFR.
4. Pazienti con carenza confermata di riparazione del disadattamento (dMMR) o elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) nel tessuto tumorale, che sono stati trattati con inibitori del checkpoint immunitario (anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1) e sono stati valutati con progressione della malattia .
5. Secondo i criteri RECIST (versione 1.1), esistono lesioni target misurabili adatte a misurazioni ripetute per la valutazione.
6. Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
7. I soggetti devono avere un Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2.
8. I maschi fertili e le femmine in età fertile sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per l'intero periodo di studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne in età fertile, comprese le donne in premenopausa ed entro 2 anni dalla menopausa, devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Soggetti che hanno accettato volontariamente di fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri sono stati esclusi dalla partecipazione a questo studio

  1. Pazienti sottoposti a chemioterapia adiuvante standard dopo resezione del tumore e che hanno manifestato recidiva o metastasi entro 6 mesi dalla sospensione del farmaco e non hanno ricevuto terapia sistemica standard.
  2. Indicazioni cliniche o di imaging suggeriscono la presenza attuale di ostruzione intestinale, perforazione o sanguinamento; o coloro che, secondo la valutazione dello sperimentatore, presentano un rischio maggiore di perforazione o sanguinamento.
  3. Funzionalità epatica inadeguata: bilirubina sierica > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 × ULN.
  4. Funzione renale inadeguata definita come creatinina >1,5 × ULN o clearance calcolata della creatinina < 40 ml/min.
  5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5×109/L, o piastrine < 50×109/L, o emoglobina < 9,0 g/dL.
  6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2,0.
  7. Pazienti con metastasi cerebrali confermate.
  8. Ipertensione scarsamente controllata, diabete o altre gravi malattie cardiache o polmonari o con gravi disfunzioni.
  9. Pazienti che hanno ricevuto trattamenti antitumorali locali o sistemici come immunoterapia, terapia mirata e chemioterapia entro 4 settimane o radioterapia entro 3 settimane, ad eccezione dei regimi terapeutici valutati come progressione della malattia secondo RECIST v1.1.
  10. Tutte le tossicità legate a precedenti trattamenti antitumorali locoregionali o sistemici sono ancora di grado 2 o superiore (ad eccezione della caduta dei capelli e di altri eventi giudicati tollerabili dai ricercatori).
  11. Infezione attiva incontrollata (ad esempio, infezioni polmonari o infezioni addominali).
  12. Storia di tumori maligni diversi dal CRC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es., tasso di sopravvivenza globale a 5 anni > 90%), come carcinoma gastrico precoce adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma o cancro della prostata localizzato.
  13. Avere una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
  14. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone o equivalente >10 mg/giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale.
  15. Pazienti con una storia di trapianto di organi.
  16. DNA del virus dell'epatite B superiore a 500 UI/ml o RNA del virus dell'epatite C superiore a 100 UI/ml.
  17. Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
  18. Donne in gravidanza/allattamento o donne con possibilità di gravidanza.
  19. Individui che hanno partecipato ad altri studi farmacologici entro 4 settimane.
  20. Altre condizioni ritenute non idonee per la partecipazione a questo studio clinico dallo sperimentatore.