転移性大腸がん患者の治療における静脈内 HNF4α SrRNA の安全性と有効性を評価する臨床試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。
2. 組織学的に切除不能または転移性であることが確認された結腸直腸がんの患者。
3. -標準的な全身療法が不適当または耐えられない結腸直腸がん患者、または標準的な全身療法を受けたがRECIST（バージョン1.1）基準に基づいて疾患が進行した患者（フルオロウラシル、オキサリプラチン、またはイリノテカンに基づく化学療法および抗がん剤による標的療法を含む） -VEGF/EGFRモノクローナル抗体。
4. 腫瘍組織にミスマッチ修復欠損（dMMR）または高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）が確認されており、免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1抗体または抗PD-L1抗体）による治療を受けており、疾患の進行を評価されている患者。
5. RECIST (バージョン 1.1) 基準によれば、評価のための繰り返し測定に適した測定可能な標的病変が存在します。
6. 平均余命は12週間以上。
7. 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2 でなければなりません。
8. 生殖能力のある男性および妊娠の可能性のある女性は、研究期間全体および研究薬中止後の6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに意欲的です。 閉経前および閉経後2年以内の女性を含む出産可能年齢の女性は、治験薬の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
9. 書面によるインフォームドコンセントを提供することに自発的に同意し、プロトコールのあらゆる側面に従う意欲と能力を有する被験者。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかに該当する患者は、この研究への参加から除外されました。

  1. 腫瘍切除後に標準的な補助化学療法を受け、投薬中止後6か月以内に再発または転移を経験し、標準的な全身療法を受けていない患者。
  2. 臨床的または画像的徴候は、腸閉塞、穿孔、または出血の現在の存在を示唆しています。または、研究者の評価により、穿孔または出血のリスクが高い患者。
  3. 不十分な肝機能：血清ビリルビン > 3 × 正常上限値 (ULN)、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5 × ULN。
  4. クレアチニン >1.5 として定義される不十分な腎機能 × ULN または計算されたクレアチニン クリアランス < 40 mL/min。
  5. 好中球絶対数 (ANC) < 1.5×109/L、または血小板 < 50×109/L、またはヘモグロビン < 9.0 g/dL。
  6. 国際正規化比率 (INR) > 2.0。
  7. 腫瘍の脳転移が確認された患者。
  8. コントロールが不十分な高血圧、糖尿病、その他の重篤な心臓疾患や肺疾患、または重篤な機能障害がある。
  9. RECIST v1.1に従って疾患の進行として評価される治療計画を除き、4週間以内に免疫療法、標的療法、化学療法などの局所または全身の抗腫瘍治療、または3週間以内に放射線療法を受けた患者。
  10. 以前の局所領域または全身の抗腫瘍治療に関連するすべての毒性は依然としてグレード 2 以上です (研究者によって忍容可能であると判断された脱毛およびその他の事象を除く)。
  11. 制御されていない活動性感染症（肺感染症または腹部感染症など）。
  12. -スクリーニング前5年以内のCRC以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された早期胃癌、胃癌など、転移または死亡のリスクが無視できる悪性腫瘍（例、5年全生存率＞90％）を除く。子宮頸部上皮がん、非黒色腫皮膚がん、または限局性前立腺がん。
  13. 過去2年以内に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。
  14. -治験薬の最初の投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等品>10mg/日）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。
  15. 臓器移植の既往歴のある患者。
  16. 500 IU/mlを超えるB型肝炎ウイルスDNA、または100 IU/mlを超えるC型肝炎ウイルスRNA。
  17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
  18. 妊娠中・授乳中の方、または妊娠の可能性のある女性。
  19. 4週間以内に他の薬物試験に参加した人。
  20. 研究者がこの臨床試験への参加に不適切と判断したその他の症状。