Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan suonensisäisen HNF4α SrRNA:n turvallisuutta ja tehoa metastaattisten CRC-potilaiden hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu paksusuolensyöpä, joka on todettu ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattiseksi.
3. Kolorektaalisyöpäpotilaat, jotka eivät sovellu tai eivät siedä tavanomaista systeemistä hoitoa tai jotka ovat saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa, mutta joilla on sairauden eteneminen RECIST-kriteerien (versio 1.1) perusteella, mukaan lukien fluorourasiiliin, oksaliplatiiniin tai irinotekaaniin perustuva kemoterapia ja kohdennettuja anti-lääkkeitä - VEGF/EGFR-monoklonaaliset vasta-aineet.
4. Potilaat, joilla on vahvistettu puutteellinen yhteensopimattomuuden korjaus (dMMR) tai korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) kasvainkudoksessa ja joita on hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineet) ja joiden taudin eteneminen on arvioitu .
5. RECIST (versio 1.1) -kriteerien mukaan on olemassa mitattavia kohdevaurioita, jotka soveltuvat toistuviin mittauksiin arviointia varten.
6. Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän.
7. Koehenkilöillä on oltava itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0–2.
8. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien premenopausaalisilla naisilla ja 2 vuoden kuluessa vaihdevuosien jälkeen, on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Koehenkilöt, joilla oli vapaaehtoinen sopimus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli jokin seuraavista kriteereistä, suljettiin pois osallistumisesta tähän tutkimukseen

  1. Potilaat, joille on tehty tavanomaista adjuvanttikemoterapiaa kasvaimen resektion jälkeen ja jotka ovat saaneet uusiutumista tai etäpesäkkeitä 6 kuukauden kuluessa lääkityksen lopettamisesta ja jotka eivät ole saaneet tavanomaista systeemistä hoitoa.
  2. Kliiniset tai kuvantamisindikaatiot viittaavat nykyiseen suolitukoksen, perforaatioon tai verenvuotoon; tai ne, joilla on tutkijan arvion mukaan suurempi perforaation tai verenvuodon riski.
  3. Riittämätön maksan toiminta: seerumin bilirubiini > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 x ULN.
  4. Munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniiniksi >1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
  5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l tai verihiutaleet < 50 × 109/l tai hemoglobiini < 9,0 g/dl.
  6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2,0.
  7. Potilaat, joilla on vahvistettu kasvaimen aivometastaaseja.
  8. Huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, diabetes tai muu vakava sydän- tai keuhkosairaus tai vakava toimintahäiriö.
  9. Potilaat, jotka ovat saaneet paikallisia tai systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja, kuten immunoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja kemoterapiaa 4 viikon sisällä tai sädehoitoa 3 viikon sisällä, lukuun ottamatta hoito-ohjelmia, jotka on arvioitu taudin etenemisenä RECIST v1.1:n mukaan.
  10. Kaikki aikaisempiin paikallisiin tai systeemisiin kasvainten vastaisiin hoitoihin liittyvät toksisuudet ovat edelleen astetta 2 tai enemmän (paitsi hiustenlähtö ja muut tapahtumat, jotka tutkijat ovat arvioineet siedettäviksi).
  11. Hallitsematon aktiivinen infektio (esim. keuhkoinfektiot tai vatsan infektiot).
  12. Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin CRC:n anamneesissa 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu varhainen mahasyöpä, karsinooma kohdunkaula, ei-melanooma-ihosyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä.
  13. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  14. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni tai vastaava > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
  15. Potilaat, joilla on ollut elinsiirto.
  16. Hepatiitti B -viruksen DNA:ta suurempi kuin 500 IU/ml tai hepatiitti C -viruksen RNA:ta yli 100 IU/ml.
  17. Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  18. Raskaana olevat/imettävät naiset tai naiset, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi.
  19. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä.
  20. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.