Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego podawania HNF4α SrRNA w leczeniu pacjentów z CRC z przerzutami

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety, w wieku 18 lat lub starsi.
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego, który został uznany za nieoperacyjnego lub z przerzutami.
3. Pacjenci z rakiem jelita grubego, którzy nie nadają się lub nie tolerują standardowej terapii systemowej, lub którzy otrzymali standardową terapię systemową, ale u nich wystąpiła progresja choroby w oparciu o kryteria RECIST (wersja 1.1), w tym chemioterapię opartą na fluorouracylu, oksaliplatynie lub irynotekanie oraz terapie celowane lekami przeciwnowotworowymi -przeciwciała monoklonalne VEGF/EGFR.
4. Pacjenci z potwierdzonym niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR) lub wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) w tkance nowotworowej, którzy byli leczeni inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1) i oceniani pod kątem progresji choroby .
5. Zgodnie z kryteriami RECIST (wersja 1.1) istnieją mierzalne zmiany docelowe, które nadają się do powtarzanych pomiarów w celu oceny.
6. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
7. Uczestnicy muszą mieć status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący od 0 do 2.
8. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym wyrażają chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety przed menopauzą i w ciągu 2 lat po menopauzie, muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Uczestnicy, którzy dobrowolnie zgodzili się na wyrażenie pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Z udziału w tym badaniu wykluczono pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów

  1. Pacjenci, którzy przeszli standardową chemioterapię uzupełniającą po resekcji guza i doświadczyli nawrotu lub przerzutów w ciągu 6 miesięcy od zaprzestania leczenia i nie otrzymali standardowego leczenia systemowego.
  2. Wskazania kliniczne lub obrazowe sugerują obecną obecność niedrożności jelit, perforacji lub krwawienia; lub u tych, którzy według oceny badacza są obciążeni większym ryzykiem perforacji lub krwawienia.
  3. Nieprawidłowa czynność wątroby: bilirubina w surowicy > 3 × górna granica normy (GGN) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5 × GGN.
  4. Nieprawidłowa czynność nerek definiowana jako kreatynina >1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny < 40 ml/min.
  5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 × 109/l lub płytki krwi < 50 × 109/l lub hemoglobina < 9,0 g/dl.
  6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2,0.
  7. Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami nowotworowymi do mózgu.
  8. Źle kontrolowane nadciśnienie, cukrzyca lub inna poważna choroba serca lub płuc lub z poważną dysfunkcją.
  9. Pacjenci, którzy otrzymali miejscowe lub ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, takie jak immunoterapia, terapia celowana i chemioterapia w ciągu 4 tygodni lub radioterapia w ciągu 3 tygodni, z wyjątkiem schematów leczenia ocenianych jako progresja choroby zgodnie z RECIST v1.1.
  10. Wszystkie toksyczności związane z wcześniejszym miejscowym lub ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym mają nadal stopień 2. lub wyższy (z wyjątkiem wypadania włosów i innych zdarzeń, które badacze uznali za tolerowane).
  11. Niekontrolowana aktywna infekcja (np. infekcja płuc lub infekcja jamy brzusznej).
  12. Historia nowotworu innego niż CRC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (np. wskaźnik całkowitego przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak odpowiednio leczony wczesny rak żołądka, rak w situ szyjki macicy, rak skóry niebędący czerniakiem lub zlokalizowany rak prostaty.
  13. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  14. Każdy stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (prednizonem lub jego odpowiednikiem >10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  15. Pacjenci po przeszczepieniu narządów.
  16. DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 500 IU/ml lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C powyżej 100 IU/ml.
  17. Pozytywny wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  18. Kobiety w ciąży/karmiące piersią lub kobiety z możliwością zajścia w ciążę.
  19. Osoby, które w ciągu 4 tygodni brały udział w innych badaniach leków.
  20. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.