卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和左西替利嗪治疗转移性或复发性 TNBC 的试验

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤70岁；
3. 通过影像学和病理学确诊的复发性和转移性三阴性乳腺癌（ER 阴性（IHC ER 阳性百分比 < 1%）、PR 阴性（IHC PR 阳性百分比 < 1%）、HER2 阴性（IHC -/+ 或 IHC++ 但 FISH /CISH -))，至少一个可测量焦点符合 RECIST v1.1 标准；
4. 不可切除的 TNBC 未经治疗的局部复发或 TNBC 的远处转移未经治疗
5. 必须能够吞咽药片；
6. 明确PD-L1表达阳性状态且CPS评分≥1
7. ECOG评分：0到1；
8. 预计生存期≥12周；

9. 患者血液检测结果如下（不包括筛查期间使用的任何血液成分和细胞生长因子）：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
   • 血小板≥100×109/L；
   • 血红蛋白≥9g/dL；
   • 血清白蛋白≥3g/dL；
   • 促甲状腺激素（TSH）≤ULN（若异常，应同时检查T3和T4水平。 如果T3、T4水平正常，可入组）；
   • 胆红素≤1.0倍ULN（吉尔伯特综合征或肝转移受试者总胆红素≤1.5倍ULN）；
   • ALT和AST≤1.5倍ULN（肝转移受试者≤3倍ULN）；
   • AKP≤ULN的2.5倍；
   • 首次给药前7天内肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min（采用标准Cockcroft Gault公式，见附录3）；
10. 有生育能力的女性受试者必须在第一次给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须愿意在研究过程中直至最后一次研究治疗给药后 6 个月内使用非常有效的屏障避孕方法。
11. 左心室射血分数≥50%

排除标准：

1. 首次给药前28天内接受过其他介入临床试验；
2. 未能从先前治疗的不良反应中恢复
3. ≥ 2 级神经系统疾病
4. 未经治疗的活动性脑转移或脑膜转移
5. 既往接受白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗或辅助治疗，12个月内出现局部复发或远处转移；
6. 对其他单克隆抗体经历过严重过敏反应；
7. 首次给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗；
8. 患有高血压且经降压药物无法得到良好控制（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
9. 接受过PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、Tim3、LAG3等抗体或T细胞共刺激治疗；
10. 特殊遗传性疾病（包括罕见的半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良）；
11. 活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症；患有白癜风或儿童哮喘完全缓解且无任何症状的受试者）可能包括成年期干预；可能不包括需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘受试者）；

12. 心脏病，例如：

    • NYHA 2 级或以上心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛
    • 过去一年内经历过心肌梗塞
    • 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
13. 尿蛋白水平≥++，或24小时尿蛋白水平≥1.0g；
14. 已知遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（如血友病患者、凝血功能障碍、血小板减少、脾肿大等）；
15. 有结核病史；
16. 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒活跃期以及其他活动性传染病；
17. 曾经或正在经历定性肺炎或需要类固醇治疗肺炎；
18. 先天性或后天性免疫功能障碍（例如艾滋病毒感染者）；
19. 在研究前 4 周内或可能在研究期间已接受或即将接受活疫苗；
20. 对实验药物过敏或禁忌。