Исследование камрелизумаба плюс наб-паклитаксела и левоцетиризина при метастатическом или рецидивирующем ТНРМЖ

Критерии включения:

1. Подписать письменное информированное согласие;
2. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет;
3. Подтвержденный рецидивирующий и метастатический тройной негативный рак молочной железы по данным визуализации и патологии (ER отрицательный (IHC ER положительный процент < 1%), PR отрицательный (IHC PR положительный процент < 1%), HER2 отрицательный (IHC -/+ или IHC++, но FISH /CISH -)) по крайней мере один измеримый фокус, соответствующий стандарту RECIST v1.1;
4. Нелеченый местный рецидив неоперабельного ТНРМЖ или нелеченные отдаленные метастазы ТНРМЖ
5. Должен уметь глотать таблетки;
6. Уточните положительный статус экспрессии PD-L1 и оценку CPS ≥ 1.
7. Оценка ECOG: от 0 до 1;
8. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;

9. Результаты анализов крови пациента следующие (без учета использования каких-либо компонентов крови и факторов роста клеток при скрининге):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл;
   • Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН (при отклонении от нормы уровни Т3 и Т4 следует проверять одновременно. Если уровни Т3 и Т4 в норме, их можно включать в группу);
   • Билирубин ≤ 1,0 раза выше ВГН (синдром Жильбера или метастазы в печень при общем билирубине ≤ 1,5 раза выше ВГН);
   • АЛТ и АСТ ≤ 1,5 раза выше ВГН (у субъектов с метастазами в печени ≤ 3 раз выше ВГН);
   • АКП ≤ 2,5 раза выше ВГН;
   • Функция почек в течение 7 дней перед первым введением: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (при использовании стандартной формулы Кокрофта-Голта, см. Приложение 3);
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы и должны быть готовы использовать очень эффективные барьерные методы контрацепции на протяжении всего исследования в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%

Критерии исключения:

1. Получали другие интервенционные клинические исследования в течение 28 дней до приема первой дозы;
2. Невозможность выздоровления от побочных реакций предыдущего лечения.
3. Неврологические расстройства степени ≥ 2
4. Нелеченные активные метастазы в головной мозг или менингеальные метастазы
5. Ранее получали неоадъювантную или адъювантную терапию наб-паклитакселом и в течение 12 месяцев наблюдался местный рецидив или отдаленные метастазы;
6. Были серьезные аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
7. Получали другие противоопухолевые препараты в течение 28 дней до первого введения;
8. Страдающие гипертонией и неспособные достичь хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.);
9. Получали антитела или костимулирующую терапию Т-клеток, такую ​​как PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, Tim3, LAG3 и т.д.;
10. Особые генетические заболевания (включая редкую непереносимость галактозы, первичную недостаточность лактазы или мальабсорбцию глюкозы-галактозы);
11. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или полная ремиссия детской астмы без каких-либо вмешательство во взрослом возрасте может быть включено; субъекты с астмой, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилятаторов, не могут быть включены);

12. Заболевания сердца, такие как:

    • Сердечная недостаточность 2 степени или выше по NYHA
    • Нестабильная стенокардия
    • Перенесли инфаркт миокарда в течение последнего года
    • Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии требуют лечения или вмешательства;
13. Уровень белка в моче ≥++ или уровень белка в суточной моче ≥ 1,0 г;
14. Известные генетические или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбофилии (например, у больных гемофилией, дисфункция коагуляции, тромбоцитопения, спленомегалия и т. д.);
15. Иметь в анамнезе туберкулез;
16. Активный период HBV или HCV и других активных инфекционных заболеваний;
17. Была или в настоящее время страдает качественной пневмонией или требует лечения стероидами от пневмонии;
18. Врожденная или приобретенная иммунная дисфункция (например, у ВИЧ-инфицированных);
19. Получили или собирались получить живую вакцину в течение 4 недель до исследования или, возможно, в течение периода исследования;
20. Аллергия или противопоказания к экспериментальному препарату.