Een proef met Camrelizumab Plus Nab-paclitaxel en levocetirizine bij gemetastaseerde of recidiverende TNBC

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming;
2. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud;
3. Bevestigde recidiverende en gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker door beeldvorming en pathologie (ER-negatief (IHC ER-positief percentage < 1%), PR-negatief (IHC PR-positief percentage < 1%), HER2-negatief (IHC -/+ of IHC++ maar FISH /CISH -)), ten minste één meetbare focus die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard;
4. Onbehandeld lokaal recidief van inoperabele TNBC of onbehandelde metastasen op afstand van TNBC
5. Moet tabletten kunnen doorslikken;
6. Verduidelijk de positieve status van PD-L1-expressie en CPS-score ≥ 1
7. ECOG-score: 0 tot 1;
8. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;

9. De resultaten van het bloedonderzoek van de patiënt zijn als volgt (exclusief het gebruik van eventuele bloedbestanddelen en celgroeifactoren tijdens de screening):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l;
   • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l;
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   • Serumalbumine ≥ 3 g/dl;
   • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN (indien abnormaal moeten de T3- en T4-waarden gelijktijdig worden onderzocht. Als de T3- en T4-niveaus normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen);
   • Bilirubine ≤ 1,0 maal ULN (syndroom van Gilbert of levermetastasen, totaal bilirubine ≤ 1,5 maal ULN);
   • ALT en AST ≤ 1,5 maal ULN (proefpersonen met levermetastasen ≤ 3 maal ULN);
   • AKP ≤ 2,5 keer ULN;
   • Nierfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste toediening: serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min (met behulp van de standaard Cockcroft Gault-formule, zie bijlage 3);
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten bereid zijn zeer efficiënte barrière-anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het verloop van het onderzoek tot en met 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%

Uitsluitingscriteria:

1. Andere interventionele klinische onderzoeken ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
2. Het niet herstellen van de bijwerkingen van een eerdere behandeling
3. Neurologische aandoeningen van graad ≥ 2
4. Onbehandelde actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen
5. Heeft eerder neoadjuvante of adjuvante therapie met nab-paclitaxel gekregen en heeft binnen 12 maanden een lokaal recidief of metastasen op afstand ervaren;
6. Heeft ernstige allergische reacties gehad op andere monoklonale antilichamen;
7. Andere antitumorbehandelingen ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste toediening;
8. Lijdt aan hypertensie en niet in staat is een goede controle te bereiken met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg);
9. Ontvangen antilichaam- of T-cel-co-stimulerende therapie zoals PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, Tim3, LAG3, enz.;
10. Speciale genetische ziekten (waaronder zeldzame galactose-intolerantie, primaire lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie);
11. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; personen met vitiligo of volledige remissie van astma bij kinderen zonder enige vorm van interventies op volwassen leeftijd kunnen in aanmerking worden genomen; personen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen);

12. Hartziekten, zoals:

    • NYHA graad 2 of hoger hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • U heeft het afgelopen jaar een hartinfarct gehad
    • Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën vereisen behandeling of interventie;
13. Het urine-eiwitniveau is ≥++, of het 24-uurs urine-eiwitniveau is ≥ 1,0 g;
14. Bekende genetische of verworven bloedings- en trombofilieneigingen (zoals bij hemofiliepatiënten, stollingsdisfunctie, trombocytopenie, splenomegalie, enz.);
15. Een voorgeschiedenis van tuberculose hebben;
16. Actieve periode van HBV of HCV en andere actieve infectieziekten;
17. Een kwalitatieve longontsteking heeft of momenteel heeft of een behandeling met steroïden nodig heeft voor een longontsteking;
18. Congenitale of verworven immuundisfunctie (zoals bij HIV-geïnfecteerde personen);
19. Binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek of mogelijk tijdens de onderzoeksperiode een levend vaccin heeft ontvangen of binnenkort zal krijgen;
20. Allergisch of gecontra-indiceerd voor het experimentele medicijn.