Studie Camrelizumab plus Nab-paclitaxel a levocetirizin u metastatického nebo recidivujícího TNBC

Kritéria zahrnutí:

1. Podepište písemný informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let;
3. Potvrzená recidivující a metastatická trojnásobně negativní rakovina prsu zobrazením a patologií (ER negativní (IHC ER pozitivní procento < 1 %), PR negativní (IHC PR pozitivní procento < 1 %), HER2 negativní (IHC -/+ nebo IHC++ but FISH /CISH -)), alespoň jedno měřitelné ohnisko splňující standard RECIST v1.1;
4. Neléčená lokální recidiva neresekabilního TNBC nebo neléčená vzdálená metastáza TNBC
5. Musí být schopen polykat tablety;
6. Objasněte pozitivní stav exprese PD-L1 a skóre CPS ≥ 1
7. skóre ECOG: 0 až 1;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;

9. Výsledky krevních testů pacienta jsou následující (s výjimkou použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů během screeningu):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
   • krevní destičky ≥ 100 × 109/l;
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • sérový albumin ≥ 3 g/dl;
   • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN (pokud jsou abnormální, hladiny T3 a T4 by měly být vyšetřeny současně. Pokud jsou hladiny T3 a T4 normální, lze je zařadit do skupiny);
   • Bilirubin ≤ 1,0 násobek ULN (Gilbertův syndrom nebo celkový bilirubin u subjektu s jaterními metastázami ≤ 1,5 násobek ULN);
   • ALT a AST ≤ 1,5krát ULN (subjekty s metastázami v játrech ≤ 3krát ULN);
   • AKP ≤ 2,5 násobek ULN;
   • Funkce ledvin do 7 dnů před prvním podáním: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (s použitím standardního vzorce Cockcroft Gault, viz Příloha 3);
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
11. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %

Kritéria vyloučení:

1. Obdrželi další intervenční klinické studie do 28 dnů před první dávkou;
2. Neschopnost zotavit se z nežádoucích reakcí předchozí léčby
3. Neurologické poruchy stupně ≥ 2
4. Neléčené aktivní mozkové metastázy nebo meningeální metastázy
5. V minulosti dostávali neoadjuvantní terapii nab-paclitaxelem nebo adjuvantní terapii a během 12 měsíců zaznamenali lokální recidivu nebo vzdálené metastázy;
6. Prodělal těžké alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
7. Během 28 dnů před prvním podáním obdrželi další protinádorovou léčbu;
8. trpící hypertenzí a neschopnost dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
9. Přijatá protilátka nebo kostimulační terapie T buněk, jako je PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4, Tim3, LAG3 atd.;
10. Zvláštní genetická onemocnění (včetně vzácné intolerance galaktózy, primárního deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy);
11. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou mimo jiné: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; subjekty s vitiligem nebo úplnou remisí dětského astmatu bez jakýchkoli intervence v dospělosti nemusí být zahrnuty subjekty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory;

12. Srdeční onemocnění, jako jsou:

    • Srdeční selhání stupně 2 nebo vyšší NYHA
    • Nestabilní angina pectoris
    • V posledním roce jste prodělali infarkt myokardu
    • Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadují léčbu nebo intervenci；
13. Hladina bílkovin v moči je ≥++ nebo hladina bílkovin v moči za 24 hodin je ≥ 1,0 g;
14. Známé genetické nebo získané tendence ke krvácení a trombofilii (jako jsou pacienti s hemofilií, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, splenomegalie atd.);
15. mít v anamnéze tuberkulózu;
16. Aktivní období HBV nebo HCV a dalších aktivních infekčních onemocnění;
17. měl nebo právě prodělává kvalitativní zápal plic nebo vyžaduje léčbu pneumonie steroidy;
18. Vrozená nebo získaná imunitní dysfunkce (jako jsou jedinci infikovaní HIV);
19. Obdrželi nebo se chystají dostat živou vakcínu během 4 týdnů před studií nebo případně během období studie;
20. Alergické nebo kontraindikované na experimentální lék.