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Encorafenib + Cetuximab 与 FOLFIRI 联合治疗患有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者，在 Encorafenib + Cetuximab 治疗后进展。 (ECLYPse)

2025年2月11日 更新者：Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
本研究的目的是确定 encorafenib 加西妥昔单抗与 FOLFIRI 联合治疗 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者在二线服用 encorafenib 加西妥昔单抗后病情进展的活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、II 期单臂试验，评估恩科拉非尼加西妥昔单抗与基于伊立替康的双重化疗 (FOLFIRI) 联合治疗患有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者的进展情况，这些患者在二线使用恩科拉非尼加西妥昔单抗后病情进展。

符合资格的患者是：

  • 受 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌影响；
  • 恩科拉非尼加西妥昔单抗二线治疗取得进展；
  • 达到完全缓解、部分缓解或持续超过 3 个月的疾病稳定，这是对二线给药的恩科拉非尼加西妥昔单抗的最佳反应。

根据纳入和排除标准，所有符合纳入和排除标准的患者将接受恩科拉非尼加西妥昔单抗治疗，并与基于伊立替康的双重化疗 (FOLFIRI) 相结合，如下所示：

  • encorafenib 300 mg（75 mgx4 硬胶囊），每日口服一次；
  • 西妥昔单抗 500 毫克/平方米，静脉注射，每 14 天一次；
  • FOLFIRI 每 14 天静脉注射一次（伊立替康 180 毫克/平方米、亚叶酸 400 毫克/平方米、5 氟尿嘧啶 400 毫克/平方米静脉推注和 2400 毫克/平方米静脉注射，持续 46-48 小时）。

治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性作用、撤回同意或死亡。

该试验的主要终点是研究者评估的 6 个月无进展生存率，定义为从研究治疗开始 6 个月时间点（恩科拉非尼加西妥昔单抗超出进展情况）时存活且无进展的患者比例。与 FOLFIRI 组合）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 研究程序的书面知情同意书；
  • 年龄≥18岁；
  • 经组织学或细胞学证实的结直肠腺癌诊断；
  • 转移性疾病的放射学证据；
  • 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病的证据；
  • 肿瘤组织（原发性 CRC 和/或相关转移）中是否存在 BRAF V600E 突变（在筛选前的任何时间通过局部检测确定）（仅可接受基于 PCR 和 NGS 的局部检测结果）；

  • 在二线环境中接受 EC 治疗时疾病进展

    • 治疗期间或辅助治疗后 6 个月内疾病复发后给予 EC 将作为二线药物；
    • 一线双联或三联化疗后在转移性环境中给予的维持治疗将不被视为单独的治疗方案；
  • 对先前 EC 治疗的最佳反应：CR、PR 或 SD 持续至少 3 个月。
  • 患者适合后续 FOLFIRI 治疗线。 在先前的转移性疾病治疗期间暴露于伊立替康和氟嘧啶的患者符合资格，前提是患者已从 G3 毒性中恢复；
  • 预期寿命≥3个月；
  • 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) ≤1。

  • 筛查时骨髓功能充足：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
    • 血小板≥100×10^9/L；
    • 血红蛋白≥9.0g/dL；
    • 注意：可以通过输血来实现这一目的。 如果患者在过去 4 周内未接受超过 2 个单位的红细胞以达到此标准，则允许输血。
  • 筛查时肾功能充足：血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN），或按Cockroft-Gault公式计算，或筛查时直接测定肌酐清除率≥50mL/min。

  • 筛查时肝功能充足：

    • 血清总胆红素≤1.5×ULN；
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，或存在肝转移时≤ 5 × ULN。
  • 筛选时具有以下特征的足够的心功能：使用弗里德里西亚公式校正心率的 QT 间期 (QTcF) 值≤480 毫秒。
  • 可获得未经治疗的存档 FFPE 肿瘤组织样本。
  • 能够服用口服药物。
  • 具有生育能力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用适当的避孕措施，从第一剂研究治疗开始到最后一剂治疗后 180 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。
  • 有生育能力的女性在基线访视时必须进行血液或尿液妊娠测试阴性。
  • 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，从第一剂研究治疗开始到最后一剂治疗后 180 天。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。
  • 遵守协议的意愿和能力。

排除标准：

  • 经历 PD 的患者是 EC 的最佳反应；
  • 有特定 BRAFi/AntiEGFR 禁忌症的患者；
  • 有特定伊立替康或氟嘧啶禁忌症的患者；
  • DPYD缺乏症患者；
  • 预期寿命≤3个月；
  • ECOG PS>1。
  • 治疗开始前6个月内出现以下任何一种情况：心肌梗死、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术[CABG]、冠状动脉血管成形术或支架置入术）、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类II级） ）、严重心律失常（房颤和适当控制的阵发性室上性心动过速除外）、脑血管意外、症状性肺栓塞。
  • 先天性长QT综合征。
  • 胃肠道功能受损或疾病可能显着改变恩科非尼的吸收（不受控制的呕吐、吸收不良综合征、小肠切除伴肠道吸收减少）。
  • 不受控制的凝血病。
  • 患者具有已知的吉尔伯特综合征病史或已知具有以下任何基因型：UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28 或 UGT1A1*6/*28。
  • 活动性感染需要全身治疗。
  • 已知的急性或慢性胰腺炎病史。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的历史。
  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查测试呈阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 呈阳性）。
  • 有症状的脑转移或软脑膜疾病。 既往过敏症或毒性表明无法耐受计划剂量的研究产品的给药。
  • 任何既往抗癌治疗导致的残留 CTCAE > 2 级毒性，脱发或神经病变除外。
  • 根据制药公司的产品信息禁忌与试验药物一起使用的任何伴随药物，包括当前使用已知为细胞色素 P450 (CYP) 3A4 强抑制剂的非外用药物治疗 ≤ 开始前 1 周研究治疗。
  • 同时使用圣约翰草（贯叶连翘）。
  • 其他严重、急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者成为不适合该研究的候选人。
  • 过去3年内同时或既往患有其他恶性肿瘤，有效治疗的鳞状细胞或基底细胞皮肤癌、原位黑色素瘤、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、子宫颈原位癌、结肠原位癌除外或直肠，或未经申办者批准的其他非侵入性或惰性恶性肿瘤。
  • 孕妇或哺乳期妇女。 基线时妊娠试验呈阳性或无妊娠试验的有生育能力的女性。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为具有非生育潜力。 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间以及最后一次试验治疗后 180 天之前不愿意采取避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：恩科拉非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI
恩科拉非尼加西妥昔单抗与基于伊立替康的双重化疗 (FOLFIRI) 相结合，超越进展
药品：恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 + FOLFIRI

恩科拉非尼加西妥昔单抗与基于伊立替康的双联化疗 (FOLFIRI) 联合使用后病情进展如下：

  • encorafenib 300 mg（75 mgx4 硬胶囊），每日口服一次；
  • 西妥昔单抗 500 毫克/平方米，静脉注射，每 14 天一次；
  • FOLFIRI 每 14 天静脉注射一次（伊立替康 180 毫克/平方米、亚叶酸 400 毫克/平方米、5 氟尿嘧啶 400 毫克/平方米静脉推注和 2400 毫克/平方米静脉注射，持续 46-48 小时）。
其他名称：
  • 福尔菲里
  • 恩科非尼
  • 西妥昔单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存率
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
从研究性治疗（恩科拉非尼加西妥昔单抗与 FOLFIRI 组合治疗后出现进展）开始 6 个月时间点时存活且无进展的患者比例。 无进展生存期定义为从研究治疗开始到首次事件（进展或死亡，以先发生者为准）日期之间经过的时间。
最后一名患者入组后 6 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
从研究性治疗开始到根据 RECIST 1.1 记录研究者评估的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）所经过的时间。
最后一名患者入组后 6 个月。
总生存期 (OS)
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
从研究治疗开始到因任何原因死亡之日所经过的时间。
最后一名患者入组后 6 个月。
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者从缓解到疾病进展或死亡的时间。
最后一名患者入组后 6 个月。
总体缓解率 (ORR)
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
根据 RECIST 1.1 标准衡量，达到 PR 或 CR 的患者百分比。
最后一名患者入组后 6 个月。
疾病控制率（DCR）
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
根据 RECIST 1.1 标准衡量，达到 PR、CR 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。
最后一名患者入组后 6 个月。
不良事件发生率
大体时间：最后一名患者入组后 6 个月。
出现治疗相关不良事件的参与者人数（根据 NCI CTCAE 4.03 版分级）
最后一名患者入组后 6 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

合作者

Pierre Fabre Pharma GmbH

调查人员

  • 首席研究员：Maria Alessandra Calegari、Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年6月3日

初级完成 (估计的)

2025年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年10月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月10日

首次发布 (实际的)

2024年10月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月11日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 6070
  • 2023-508615-24-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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