Encorafenib + Cetuximab Beyond Progression in FOLFIRI kombinációban BRAF V600E mutált metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akik encorafenib + cetuximab mellett haladnak előre. (ECLYPse)

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés a tanulmányi eljárásokhoz;
• életkor ≥ 18 év;
• kolorektális adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa;
• metasztatikus betegség radiológiai bizonyítékai;
• mérhető betegség bizonyítéka a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
• a BRAF V600E mutáció jelenléte a tumorszövetben (elsődleges CRC és/vagy kapcsolódó metasztázis), amint azt előzetesen helyi teszttel határozták meg a szűrés előtt bármikor (csak a PCR és NGS-alapú helyi vizsgálatok eredményei elfogadhatók);

• a betegség progresszióját az EC-kezelés alatt, a 2. vonal beállításában

  • A kezelés során a betegség kiújulása után vagy az adjuváns terápia után 6 hónapon belül alkalmazott EC a második vonal;
  • az első vonalbeli dupla vagy triplett kemoterápia után metasztatikus környezetben adott fenntartó terápia nem tekinthető külön kezelési rendnek;
• legjobb válasz a korábbi EC-kezelésre: CR, PR vagy SD, amely legalább 3 hónapig tart.
• a beteg alkalmas a következő FOLFIRI kezelési vonalra. Azok a betegek, akik a metasztázisos betegség korábbi sorozata során irinotekánnak és fluoropirimidineknek voltak kitéve, jogosultak, feltéve, hogy a beteg felépült a G3 toxicitásból;
• várható élettartam ≥ 3 hónap;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) ≤1.

• Megfelelő csontvelő funkció a szűréskor:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
  • Vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/L;
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Megjegyzés: Ennek eléréséhez transzfúziók megengedettek. A transzfúziók akkor megengedettek, ha a beteg az előző 4 hétben nem kapott 2 egységnél több vörösvérsejtet e kritérium teljesítéséhez.
• Megfelelő veseműködés a szűréskor: szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN), vagy Cockroft-Gault képlettel számítva, vagy közvetlenül mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a szűréskor.

• Megfelelő májműködés a szűréskor:

  • szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  • alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisok jelenlétében.
• Megfelelő szívműködés a következőkkel jellemezhető a szűréskor: QT-intervallum a pulzusszámmal korrigált Fridericia-képlet (QTcF) értéke ≤480 msec.
• Kezeletlen, archív FFPE tumorszövet minta elérhetősége.
• Orális gyógyszerek szedésének képessége.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó adag kezelést követő 180 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív vér- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a kiindulási vizit alkalmával.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó adag kezelést követő 180 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Akarat és képesség a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

• a PD-t tapasztaló betegek EC-re adott legjobb válaszként;
• specifikus BRAFi/AntiEGFR ellenjavallatokkal rendelkező betegek;
• specifikus irinotekán vagy fluor-pirimidin ellenjavallatokkal rendelkező betegek;
• DPYD-hiányban szenvedő betegek;
• várható élettartam ≤3 hónap;
• ECOG PS >1.
• A kezelés megkezdése előtti 6 hónapban a következők bármelyike: miokardiális infarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát, a coronaria bypass graftot [CABG], a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést), pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), súlyos szívritmuszavar (kivéve a pitvarfibrillációt és a megfelelően kontrollált paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát), cerebrovascularis baleset, tüneti tüdőembólia.
• Veleszületett hosszú QT-szindróma.
• Károsodott emésztőrendszeri működés vagy olyan betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az enkorafenib felszívódását (kontrollálatlan hányás, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció csökkent bélfelszívódással).
• Kontrollálatlan koagulopátia.
• A betegeknél ismert Gilbert-szindróma anamnézisében, vagy ismert, hogy a következő genotípusok bármelyikével rendelkeznek: UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28 vagy UGT1A1*6/*28.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a szűréskor (pozitív HBV felszíni antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív).
• Tünetekkel járó agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség. Korábbi túlérzékenység vagy toxicitás, amely azt sugallja, hogy képtelenség tolerálni a vizsgálati termékek tervezett dózisának beadását.
• Bármely korábbi rákellenes kezelésből származó maradék CTCAE > 2. fokozatú toxicitás, kivéve az alopecia vagy a neuropathia.
• Bármilyen egyidejű gyógyszer, amely ellenjavallt a kísérleti gyógyszerekkel a gyógyszergyárak termékinformációi alapján, beleértve a nem helyi gyógyszeres kezelést, amelyről ismert, hogy erősen gátló citokróm P450 (CYP) 3A4 ≤ 1 héttel a kezelés megkezdése előtt. tanulmányi kezelés.
• orbáncfű (hypericum perforatum) egyidejű alkalmazása.
• Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget nem megfelelő jelölt a vizsgálatra.
• Egyidejű vagy korábbi egyéb rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a hatékonyan kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrák, melanoma in situ, felületes hólyagrák, prosztata intraepiteliális daganat, méhnyak in situ carcinoma, in situ vastagbél carcinoma vagy végbél, vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganat a szponzor jóváhagyása nélkül.
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Szexuálisan aktív (fogamzóképes korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 180 napig.