エンコラフェニブ＋セツキシマブで進行中のBRAF V600E変異転移性結​​腸直腸がん患者におけるFOLFIRIとの併用によるエンコラフェニブ＋セツキシマブの進行を超えた。 (ECLYPse)

包含基準:

• 研究手順に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 年齢 18 歳以上。
• 組織学的または細胞学的に結腸直腸腺癌の診断が確認された。
• 転移性疾患の放射線学的証拠。
• RECIST 1.1 基準に従って測定可能な疾患の証拠。
• スクリーニング前の任意の時点で局所アッセイによって事前に決定された、腫瘍組織におけるBRAF V600E 変異の存在（原発性CRCおよび/または関連転移）（PCRおよびNGSベースの局所アッセイ結果のみが許容されます）。

• 2次治療設定でECによる治療を受けている間に疾患が進行した

  • 治療中または補助療法後6か月以内に疾患が再発した場合に投与されるECは第2選択となります。
  • 第一選択の二剤併用化学療法または三剤併用化学療法後に転移状況で行われる維持療法は、別個のレジメンとはみなされません。
• EC による以前の治療に対する最良の反応: CR、PR、または SD が少なくとも 3 か月間持続する。
• 患者はFOLFIRIによるその後の治療ラインに適合します。 転移性疾患の前治療中にイリノテカンおよびフルオロピリミジンに曝露された患者は、患者がG3毒性から回復していることを条件として適格である。
• 平均余命≧3ヶ月。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) ≤1。

• スクリーニング時の適切な骨髄機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
  • 血小板 ≥ 100 × 10^9/L;
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;
  • 注: これを達成するには輸血が許可されます。 この基準を達成するために、患者が過去 4 週間に 2 単位を超える赤血球の投与を受けていない場合、輸血は許可されます。
• スクリーニング時の適切な腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、またはCockroft-Gault式によって計算されるか、スクリーニング時に直接測定されたクレアチニンクリアランス≧50 mL/分。

• スクリーニング時の適切な肝機能:

  • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、または肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN。
• スクリーニング時に以下の特徴を有する適切な心機能：フリデリシアの式（QTcF）値 ≤ 480 ミリ秒を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔。
• 未治療のアーカイブ FFPE 腫瘍組織サンプルの入手可能性。
• 経口薬を服用する能力。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験治療の初回投与から最後の投与後180日まで、適切な避妊を積極的に行う必要があります。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
• 妊娠の可能性のある女性は、ベースライン来院時に血液または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験治療の初回投与から最後の治療投与後180日までの治験期間中、適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
• プロトコルを遵守する意志と能力。

除外基準:

• ECに対する最良の反応としてPDを経験している患者。
• 特定の BRAFi/AntiEGFR 禁忌を持つ患者。
• 特定のイリノテカンまたはフルオロピリミジンの禁忌を持つ患者;
• DPYD欠損症の患者;
• 平均余命は3か月以下。
• ECOG PS >1。
• 治療開始前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症、冠動脈バイパス移植[CABG]、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） ）、重篤な不整脈（心房細動および適切に制御された発作性上室性頻拍を除く）、脳血管障害、症候性肺塞栓症。
• 先天性QT延長症候群。
• エンコラフェニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または疾患（制御不能な嘔吐、吸収不良症候群、腸管吸収低下を伴う小腸切除）。
• 制御不能な凝固障害。
• 患者は、ギルバート症候群の既知の病歴を有するか、または次の遺伝子型のいずれかを有することが知られている:UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28、またはUGT1A1*6/*28。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 急性または慢性膵炎の既知の病歴。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった既知の病歴。
• スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合はHBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
• 症候性脳転移または軟髄膜疾患。 -治験製品の計画用量の投与に耐えられないことを示唆する以前の過敏症または毒性。
• 脱毛症または神経障害を除く、以前の抗がん療法による残留 CTCAE > グレード 2 の毒性。
• -製薬会社の製品情報に従って治験薬との使用が禁忌とされている併用薬（シトクロムP450（CYP）3A4の強力な阻害剤であることが知られている非局所薬による現在の治療を含む） 投与開始の1週間前以下治療の勉強をする。
• セントジョーンズワート（オトギリソウ）の併用。
• 研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を危険な状態にする可能性がある、その他の重度、急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査異常。研究には不適切な候補者です。
• -過去3年以内に他の悪性腫瘍を同時または過去に患っている。ただし、効果的に治療された扁平上皮癌または基底細胞皮膚癌、上皮内黒色腫、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部上皮内癌、結腸上皮内癌を除く。スポンサーの承認がない場合、直腸、またはその他の非侵襲性または緩徐進行性の悪性腫瘍。
• 妊娠中または授乳中の女性。 ベースラインで妊娠検査が陽性または妊娠しない可能性のある女性。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 性的に活発な男性および女性（妊娠の可能性がある）で、研究期間中および最後の試験治療から180日後まで避妊を実施する意思がない。