Encorafenibi + setuksimabi, jotka eivät etene yhdessä FOLFIRI:n kanssa potilailla, joilla on BRAF V600E -mutatoitunut metastaattinen kolorektaalisyöpä, joka etenee encorafenibin ja setuksimabin kanssa. (ECLYPse)

Sisällön kriteerit:

• kirjallinen tietoinen suostumus opiskelumenettelyihin;
• ikä ≥ 18 vuotta;
• histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosi;
• metastaattisen taudin radiologiset todisteet;
• näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• BRAF V600E -mutaation esiintyminen kasvainkudoksessa (primaarinen CRC ja/tai siihen liittyvä metastaasi), joka on määritetty aiemmin paikallisella määrityksellä milloin tahansa ennen seulontaa (vain PCR- ja NGS-pohjaisten paikallisten määritysten tulokset hyväksytään);

• taudin etenemistä EC-hoidon aikana, jotka saivat toisen rivin

  • EC, joka annetaan taudin uusiutumisen jälkeen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon jälkeen, on toinen linja;
  • ylläpitohoitoa, joka annetaan metastaattisissa olosuhteissa ensimmäisen linjan kaksois- tai kolmoiskemoterapian jälkeen, ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana;
• paras vaste aikaisempaan EC-hoitoon: CR, PR tai SD, joka kestää vähintään 3 kuukautta.
• potilas soveltuu seuraavaan FOLFIRI-hoitoon. Potilaat, jotka ovat altistuneet irinotekaanille ja fluoropyrimidiineille edellisen metastaattisen taudin hoitolinjan aikana, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on toipunut G3-toksisuudesta;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤1.

• Riittävä luuytimen toiminta seulonnassa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l;
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
  • Huomautus: Tämän saavuttamiseksi verensiirrot sallitaan. Verensiirrot sallitaan edellyttäen, että potilas ei ole saanut yli 2 yksikköä punasoluja edellisten 4 viikon aikana tämän kriteerin saavuttamiseksi.
• Riittävä munuaisten toiminta seulonnassa: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskettu Cockroft-Gault-kaavalla, tai suoraan mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min seulonnassa.

• Riittävä maksan toiminta seulonnassa:

  • seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
• Riittävä sydämen toiminta, jolle on tunnusomaista seuraavat seulonnoissa: QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) arvolla ≤480 ms.
• Aiemmin hoitamattoman, arkistoidun FFPE-kasvainkudosnäytteen saatavuus.
• Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 180 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti lähtötilanteessa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, joka alkaa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 180 päivään viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä.
• Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• potilaat, joilla on PD, paras vaste EC:lle;
• potilaat, joilla on erityisiä BRAFi/AntiEGFR-vasta-aiheita;
• potilaat, joilla on erityisiä irinotekaani- tai fluoripyrimidiinien vasta-aiheita;
• potilaat, joilla on DPYD-puutos;
• elinajanodote ≤3 kuukautta;
• ECOG PS >1.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista: sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG], sepelvaltimon angioplastia tai stentointi), sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), vakava sydämen rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä ja asianmukaisesti hallittu paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia), aivoverenkiertohäiriö, oireinen keuhkoembolia.
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa enkorafenibin imeytymistä (hallimaton oksentelu, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio ja heikentynyt imeytyminen suolistosta).
• Hallitsematon koagulopatia.
• Potilailla on tiedossa Gilbertin oireyhtymä tai heillä tiedetään olevan jokin seuraavista genotyypeistä: UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28 tai UGT1A1*6/*28.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
• Oireinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus. Aikaisempi yliherkkyys tai toksisuus, joka viittaa kyvyttömyyteen sietää suunnitellun tutkimusvalmisteannoksen antamista.
• CTCAE:n jäännöstoksisuus > asteen 2 toksisuus mistä tahansa aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai neuropatiaa.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka lääkeyhtiöiden tuotetietojen mukaan ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa, mukaan lukien nykyinen hoito ei-paikallisella lääkkeellä, jonka tiedetään olevan voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjä ≤ 1 viikko ennen hoidon alkua. opiskella hoitoa.
• Mäkikuisman (Hypericum perforatum) samanaikainen käyttö.
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja saattaisi tutkijan arvion mukaan potilaalle sopimaton ehdokas tutkimukseen.
• Samanaikainen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi tehokkaasti hoidettu okasolu- tai tyvisolusyöpä, melanooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ, paksusuolen karsinooma in situ tai peräsuolessa tai muussa ei-invasiivisessa tai indolenssissa ilman sponsorin hyväksyntää.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 180 päivään viimeisen koehoidon jälkeen.