Encorafenib + Cetuximab으로 진행 중인 BRAF V600E 돌연변이 전이성 대장암 환자에서 FOLFIRI와 병용하면 진행을 넘어선 Encorafenib + Cetuximab. (ECLYPse)

포함 기준:

• 연구 절차에 대한 서면 동의서;
• 연령 ≥ 18세
• 결장직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단;
• 전이성 질환의 방사선학적 증거;
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병의 증거;
• 스크리닝 전 언제든지 국소 분석에 의해 이전에 결정된 종양 조직(원발성 CRC 및/또는 관련 전이)에 BRAF V600E 돌연변이의 존재(PCR 및 NGS 기반 국소 분석 결과만 허용됨)

• 2차 설정에서 EC를 투여받는 동안 질병 진행

  • 치료 중 질병 재발 후 또는 보조 요법 후 6개월 이내에 투여된 EC가 2차 요법이 될 것입니다.
  • 1차 이중 또는 삼중 화학요법 후 전이성 환경에서 제공되는 유지 요법은 별도의 요법으로 간주되지 않습니다.
• 이전 EC 치료에 대한 최상의 반응: CR, PR 또는 SD가 최소 3개월 동안 지속됨.
• 환자는 FOLFIRI를 사용한 후속 치료 라인에 적합합니다. 전이성 질환에 대한 이전 라인에서 이리노테칸 및 플루오로피리미딘에 노출된 환자는 환자가 G3 독성에서 회복된 경우 적격합니다.
• 기대 수명 ≥ 3개월;
• 동부 종양학 협력 그룹 성과 상태(ECOG PS) ≤1.

• 선별검사 시 적절한 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
  • 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L;
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
  • 참고: 이를 달성하기 위해 수혈이 허용됩니다. 이 기준을 달성하기 위해 환자가 지난 4주 동안 적혈구 2단위 이상을 받지 않은 경우 수혈이 허용됩니다.
• 스크리닝 시 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 × 정상 상한(ULN), Cockroft-Gault 공식으로 계산, 또는 스크리닝 시 직접 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분.

• 스크리닝 시 적절한 간 기능:

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN.
• 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 심장 기능: Fridericia 공식(QTcF) 값을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 480msec.
• 치료 경험이 없는 보관된 FFPE 종양 조직 샘플의 가용성.
• 경구용 약물을 복용할 수 있는 능력.
• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​치료 투여 후 180일까지 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕은 피험자가 일반적으로 생활하는 방식이고 선호하는 피임법이라면 허용됩니다.
• 가임기 여성은 기본 방문 시 혈액 또는 소변 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.
• 가임기 여성 피험자는 첫 번째 연구 요법부터 시작하여 마지막 치료 투여 후 180일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕은 피험자가 일반적으로 생활하는 방식이고 선호하는 피임법이라면 허용됩니다.
• 프로토콜을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• EC에 대한 최상의 반응으로 PD를 경험하는 환자;
• 특정 BRAFi/항EGFR 금기사항이 있는 환자;
• 특정 이리노테칸 또는 플루오로피리미딘계 금기사항이 있는 환자;
• DPYD 결핍 환자;
• 기대 수명 ≤3개월;
• ECOG PS >1.
• 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 울혈성 심부전(≥ 뉴욕심장협회 분류 Class II) ), 심각한 심장 부정맥(심방 세동 및 적절하게 조절된 발작성 심실상 빈맥 제외), 뇌혈관 사고, 증상이 있는 폐색전증.
• 선천성 긴 QT 증후군.
• 위장 기능 손상 또는 엔코라페닙의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 질병(조절되지 않는 구토, 흡수 장애 증후군, 장 흡수가 감소된 소장 절제술).
• 조절되지 않는 응고병증.
• 환자는 길버트 증후군의 알려진 병력이 있거나 UGT1A1*6/*6, UGT1A1*28/*28 또는 UGT1A1*6/*28 유전자형 중 하나를 갖는 것으로 알려져 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 급성 또는 만성 췌장염의 병력이 알려져 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사 이력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(항HCV 항체 스크리닝 검사에서 양성인 경우 양성 HBV 표면 항원 또는 HCV RNA).
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환. 계획된 용량의 임상시험용 의약품 투여를 견딜 수 없음을 암시하는 이전의 과민성 또는 독성.
• 탈모증이나 신경병증을 제외하고 이전 항암 치료로 인한 잔여 CTCAE > 2등급 독성.
• 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 억제제로 알려진 비국소 약물을 현재 치료 중인 경우를 포함하여, 제약사의 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용이 금기된 모든 병용약물은 치료 시작 1주 전 이하입니다. 연구 치료.
• 세인트 존스 워트(hypericum perforatum)를 병용 사용합니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 다음과 같이 만들 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 이상 연구에 부적합한 후보자.
• 효과적으로 치료된 편평 세포 또는 기저 세포 피부암, 상피내 흑색종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내 암종, 결장의 상피내 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 동시 또는 과거의 기타 악성종양 후원자의 승인 없이 직장, 기타 비침습성 또는 지연성 악성 종양.
• 임신 또는 수유중인 여성. 기준시점에서 임신 테스트 결과가 양성이거나 임신 테스트 결과가 나오지 않은 가임기 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 연구 기간 동안 및 마지막 시험 치료 후 180일까지 피임을 실천할 의사가 없는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임기).