使用高剂量的抗逆转录病毒药物来消除潜在的 HIV-1 病毒库
II 期临床试验、多中心、开放标签、随机对照试验，通过施用高剂量的抗逆转录病毒药物来消除潜在的 HIV-1 病毒库。
艾滋病毒流行是全世界最大的健康挑战之一，对公共卫生具有重要的社会和经济影响。
尽管联合抗逆转录病毒疗法（TAR）可以有效控制感染、延缓疾病发作以及改善感染者的生活质量，但TAR尚未完全满足HIV-1感染引起的相关医疗需求。
治愈艾滋病毒的主要障碍是病毒库的建立和维持。
因此，我们相信，这项临床试验将首次提供有关通过同时给予高于常用剂量的抗逆转录病毒药物来提高淋巴组织中抗逆转录病毒药物水平及其对肠道淋巴管中持续病毒复制的影响的知识。组织，从而影响 HIV 的潜在细胞库。
研究概览
详细说明
关于抗逆转录病毒药物渗透到长期治疗的艾滋病毒患者组织中的数据非常有限。 先前的药代动力学研究表明，该药物的组织浓度远低于 HIV 感染者或健康志愿者血浆中观察到的浓度。 此外，另一项研究报告称，TAR 启动 6 个月后，淋巴组织中抗逆转录病毒药物的细胞内水平比外周血中低得多，并且这些水平与正在进行的病毒复制呈负相关。
在我们正在进行的研究中，之前的一项研究报告称，当多替拉韦的剂量高于平常剂量时，淋巴组织中的细胞内 HIV RNA 会减少。 这是一个重要的进步，新的研究应该通过一种设计来实施，该设计可以增强这一策略并显着减小组织中病毒库的大小。
如果该项目的假设（主要包括减少或消除艾滋病毒储存库）得到证实，那么在艾滋病毒的功能性治愈和/或减少慢性持续性炎症领域将产生非常重要的后果，这可能会产生变化在传统的治疗方案中具有很大的可扩展性。 此外，通过降低持续病毒复制水平，还可能观察到免疫激活和炎症水平的改善，这将对患者的整体健康做出积极贡献。 建议口服抗逆转录病毒药物，以形成三药抗逆转录病毒疗法。 选择这三种抗逆转录病毒药物是因为它们是唯一允许以较高剂量给药而不引起毒性增加的药物：多替拉韦 50 mg/12 小时、马拉韦罗 300 mg/12 小时和拉米夫定 300 mg/12 小时。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Santiago Moreno Guillen, PhD
- 电话号码：91 336 87 10
- 邮箱：smguillen@salud.madrid.org
研究联系人备份
- 姓名：Erick de la Torre
- 邮箱：erick.delatorretarazona@gmail.com
学习地点
-
-
-
Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
接触：
- Maria de Lagarde Sebastián
- 邮箱：estudioshiv12@gmail.com
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Madrid、西班牙、28034
- 尚未招聘
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在收到有关研究设计、研究目的、研究可能产生的风险以及可以随时拒绝合作的信息后，书面同意参与研究。
- 年龄在18周岁以上，60周岁以下。
- 了解研究的目的并能够执行方案中规定的访视和程序。
- 艾滋病毒感染者在艾滋病毒咨询中接受随访。
- 采用含有整合酶抑制剂的三联疗法进行抗逆转录病毒治疗。
- 纳入前至少 12 个月内血浆病毒载量无法检测到（血浆中 HIV RNA 拷贝数 < 50）。
- 既往无病毒学失败史。
- 没有已知的胃肠道疾病。
- R5 病毒向性，根据原病毒 DNA 确定。
- 女性：育龄女性以及绝经后 2 年内，在研究治疗开始前 7 天内进行的尿妊娠测试呈阴性。
- 育龄妇女和育龄男性伴侣必须同意使用高效的避孕方法（例如手术绝育、双屏障法、口服避孕药或激素避孕植入物）并继续使用直至最后一次服用后6个月的治疗。
排除标准：
- 慢性乙型肝炎 (HBsAg +)
- 未经治疗的慢性丙型肝炎
- 病毒趋向性 X4
- 在研究过程中怀孕或计划怀孕。
- 哺乳期。
- 凝血参数异常（PT>或等于1.2 LSN）。
- 血小板减少症（血小板计数<50000）。
- 转氨酶值高于正常值 3 倍。
- 肾功能受损（血浆肌酐 >1.5 mg/dl，肌酐清除率 <60 ml/min/1.73 平方米）。
- 进行任何研究程序（结肠镜检查/肠道活检）或清醒镇静的禁忌症。
- 贫血（大于或等于1级）。
- 内镜检查前 1 周禁止服用阿司匹林、布洛芬、华法林或其他干扰凝血级联的药物。
- 与细胞色素 CYP3A 诱导剂或抑制剂同时治疗。
- 根据技术数据表中确定的使用禁忌症或已知对所研究药物过敏的患者，或根据研究者的标准不建议参加的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：控制
常规疗法中含有整合酶抑制剂的三联疗法抗逆转录病毒药物
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患者必须在常规治疗方案中使用含有整合酶抑制剂的三联疗法抗逆转录病毒药物。
该组药物的种类很多，因此没有具体说明。
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实验性的：干涉
高剂量三联疗法抗逆转录病毒药物：多替拉韦 50 mg/12 h、马拉韦罗 300 mg/12 h 和拉米夫定 300 mg/12 h。
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多替拉韦 50 毫克/12 小时、马拉韦罗 300 毫克/12 小时和拉米夫定 300 毫克/12 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估给予高剂量抗逆转录病毒药物后淋巴组织和外周血中 HIV-1 潜伏细胞库大小的变化。
大体时间：48周
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通过测量总的和完整的原病毒 DNA (IPDA) 来测量潜伏细胞库的大小。
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估血液和淋巴组织中总 CD4+ T 细胞和记忆表型从基线到第 24 周和第 48 周的细胞内 HIV RNA 的变化。
大体时间：48周
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通过测量细胞相关的 HIV RNA (ca-HIV-RNA) 以及血液和淋巴组织中的 HIV RNA 水平来复制 HIV。
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48周
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比较 T 细胞亚群（初始表型和记忆表型）中分布和激活标记物（CD25、HLA-DR 等）的变化。
大体时间：48周
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血液和肠道 T 细胞亚群中的激活/炎症标记物（HLA-DR、CD25 等）。
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48周
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评估干预措施对炎症和细菌易位标志物的影响。
大体时间：48周
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活化/炎症和细菌易位的血浆生物标志物水平（IL-6、CRP、TNF、sCD14 等）。
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48周
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测定血液和胃肠道组织中的抗逆转录病毒药物浓度。
大体时间：48周
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淋巴组织和外周血中的抗逆转录病毒药物浓度。
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48周
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将病毒持久性标记（完整的 HIV DNA 和 ca-HIV RNA）与药物浓度以及细胞亚群和血浆的激活和炎症参数相关联。
大体时间：48周
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结肠镜检查和收集肠道组织样本（活组织检查），以确定病毒库变量（原病毒 DNA 和细胞内 HIV RNA）和抗逆转录病毒药物水平。
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48周
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实验治疗方案的不良事件发生率（安全性和耐受性）
大体时间：48周
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不良反应的发生率和类型。
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Santiago Moreno Guillen、IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年5月30日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月10日
首次发布 (实际的)
2024年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月19日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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