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Somministrazione di alte dosi di farmaci antiretrovirali per eliminare il serbatoio latente di HIV-1

19 giugno 2025 aggiornato da: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Sperimentazione clinica di fase II, multicentrica, in aperto, randomizzata e controllata per eliminare il serbatoio latente dell'HIV-1 somministrando alte dosi di farmaci antiretrovirali.

L’epidemia di HIV rappresenta una delle maggiori sfide sanitarie a livello mondiale, con importanti implicazioni sociali ed economiche per la salute pubblica. Sebbene la terapia antiretrovirale di combinazione (TAR) sia efficace nel controllare l’infezione e nel ritardare l’insorgenza della malattia, nonché nel migliorare la qualità della vita delle persone infette, i bisogni medici rilevanti causati dall’infezione da HIV-1 non sono ancora pienamente soddisfatti dalla TAR. L’ostacolo principale alla cura dell’HIV è la creazione e il mantenimento del serbatoio virale. Pertanto, riteniamo che questo studio clinico fornirà informazioni, per la prima volta, sull’aumento dei livelli di farmaci antiretrovirali nel tessuto linfatico ottenuto mediante la somministrazione simultanea di farmaci antiretrovirali a dosi più elevate di quelle abituali, e sul loro effetto sulla replicazione virale persistente nel sistema linfatico intestinale. tessuto e, di conseguenza, sul serbatoio cellulare latente dell’HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I dati sulla penetrazione degli antiretrovirali nei tessuti dei pazienti affetti da HIV trattati a lungo termine sono molto limitati. Precedenti studi di farmacocinetica indicano che le concentrazioni tissutali del farmaco sono molto inferiori a quelle osservate nel plasma di pazienti affetti da HIV o di volontari sani. Inoltre, un altro studio ha riportato che i livelli intracellulari di antiretrovirali sono molto più bassi nei tessuti linfoidi che nel sangue periferico dopo 6 mesi dall’inizio del TAR e questi livelli sono correlati inversamente alla replicazione virale in corso.

Nella linea di ricerca che stiamo portando avanti, uno studio precedente ha riportato una diminuzione dell’RNA dell’HIV intracellulare nel tessuto linfoide quando dolutegravir veniva somministrato a dosi più elevate del solito. Si tratta di un progresso importante e dovrebbero essere implementati nuovi studi con un disegno che permetta di potenziare questa strategia e ridurre significativamente la dimensione del serbatoio virale nei tessuti.

Se l’ipotesi del progetto, che consiste principalmente nella riduzione o eliminazione del serbatoio dell’HIV, fosse dimostrata, si avrebbero conseguenze molto importanti nell’ambito della cura funzionale dell’HIV e/o della riduzione dell’infiammazione cronica persistente, che potrebbero generare cambiamenti in schemi di trattamento convenzionali con grande scalabilità. Inoltre, è possibile che diminuendo i livelli di replicazione virale persistente si possa osservare anche un miglioramento dei livelli di attivazione immunitaria e di infiammazione, il che contribuirebbe positivamente alla salute generale del paziente. Viene proposto un farmaco antiretrovirale orale per comporre un regime antiretrovirale a tre farmaci. I tre farmaci antiretrovirali sono stati scelti perché sono gli unici che consentono la somministrazione a dosi più elevate senza causare un aumento della tossicità: dolutegravir 50 mg/12 h, maraviroc 300 mg/12 h e lamivudina 300 mg/12 h.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contatto:
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti che, dopo aver ricevuto informazioni sul disegno dello studio, sugli scopi dello studio, sui possibili rischi che ne possono derivare e sul fatto che possono rifiutarsi di collaborare in qualsiasi momento, danno il consenso scritto a partecipare allo studio.
  • Avere più di 18 anni e meno di 60 anni.
  • Comprendere lo scopo dello studio ed essere disponibile ad eseguire le visite e le procedure stabilite nel protocollo.
  • Persone con HIV seguite nelle consultazioni sull’HIV.
  • Trattamento antiretrovirale con un triplo regime contenente un inibitore dell'integrasi.
  • Carica virale plasmatica non rilevabile (<50 copie di HIV RNA nel plasma sanguigno) per almeno 12 mesi prima dell'inclusione.
  • Nessuna storia di precedente fallimento virologico.
  • Nessuna malattia gastrointestinale nota.
  • Tropismo virale R5, determinato sul DNA provirale.
  • Nelle donne: test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio nelle donne in età fertile e se < 2 anni dopo la menopausa.
  • Le donne in età fertile e i partner maschi in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come sterilizzazione chirurgica, metodo a doppia barriera, contraccettivi orali o impianti contraccettivi ormonali) e continuare a usarli fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Epatite cronica B (HBsAg+)
  • Epatite cronica C non trattata
  • Tropismo virale X4
  • Gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante il corso dello studio.
  • Allattamento.
  • Parametri di coagulazione anormali (PT> o uguale a 1,2 LSN).
  • Trombocitopenia (conta piastrinica <50000).
  • Transaminasi in valori superiori a 3 volte la norma.
  • Funzionalità renale compromessa (creatinina plasmatica >1,5 mg/dl, clearance della creatinina <60 ml/min/1,73 m2).
  • Controindicazioni all'esecuzione di una qualsiasi delle procedure dello studio (colonscopia/biopsia intestinale) o sedazione cosciente.
  • Anemia (maggiore o uguale al grado 1).
  • La somministrazione di aspirina, ibuprofene, warfarin o altri agenti che interferiscono con la cascata della coagulazione è vietata 1 settimana prima dell'endoscopia.
  • Trattamento concomitante con induttori o inibitori del citocromo CYP3A.
  • Pazienti nei quali esiste una controindicazione all'uso secondo quanto stabilito nella scheda tecnica o ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai quali, secondo i criteri dello sperimentatore, non è consigliabile partecipare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Controllare
Farmaci antiretrovirali in triplice terapia nel loro regime abituale contenenti un inibitore dell'integrasi
Droga: Triplice terapia antiretrovirale standardizzata
i pazienti devono utilizzare farmaci antiretrovirali a tripla terapia nel loro regime abituale contenenti un inibitore dell'integrasi. Esistono molti tipi di farmaci all'interno di questo gruppo, quindi non sono specificati.
Sperimentale: Intervento
Dosi elevate di farmaci antiretrovirali in triplice terapia: dolutegravir 50 mg/12 ore, maraviroc 300 mg/12 ore e lamivudina 300 mg/12 ore.
Droga: Dosi elevate Tripla terapia farmaci antiretrovirali
dolutegravir 50 mg/12 ore, maraviroc 300 mg/12 ore e lamivudina 300 mg/12 ore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la variazione delle dimensioni del serbatoio cellulare latente dell'HIV-1 nel tessuto linfoide e nel sangue periferico dopo la somministrazione di alte dosi di farmaci antiretrovirali.
Lasso di tempo: 48 settimane
Dimensioni del serbatoio delle cellule latenti misurando il DNA provirale totale e intatto (IPDA).
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la variazione dell'RNA dell'HIV intracellulare nelle cellule T CD4+ totali e nei fenotipi della memoria dal basale alle settimane 24 e 48 sia nel sangue che nel tessuto linfoide.
Lasso di tempo: 48 settimane
Replicazione dell’HIV misurando i livelli di HIV RNA associato alle cellule (ca-HIV-RNA) e HIV RNA nel sangue e nel tessuto linfoide.
48 settimane
Confrontare i cambiamenti nella distribuzione e nei marcatori di attivazione (CD25, HLA-DR tra gli altri) nelle sottopopolazioni di cellule T (fenotipi naïve e di memoria).
Lasso di tempo: 48 settimane
Marcatori di attivazione/infiammazione (HLA-DR, CD25, tra gli altri) nelle sottopopolazioni di cellule T del sangue e dell'intestino.
48 settimane
Valutare gli effetti dell'intervento sui marcatori di infiammazione e di traslocazione batterica.
Lasso di tempo: 48 settimane
Livelli di biomarcatori plasmatici di attivazione/infiammazione e traslocazione batterica (IL-6, CRP, TNF, sCD14, tra gli altri).
48 settimane
Per determinare le concentrazioni di farmaci antiretrovirali nel sangue e nel tessuto del tratto gastrointestinale.
Lasso di tempo: 48 settimane
Concentrazioni di farmaci antiretrovirali nel tessuto linfoide e nel sangue periferico.
48 settimane
Correlare i marcatori di persistenza virale (DNA dell'HIV intatto e RNA ca-HIV) con le concentrazioni del farmaco, nonché con i parametri di attivazione e infiammazione delle sottopopolazioni cellulari e del plasma.
Lasso di tempo: 48 settimane
Esame colonscopico e prelievo di campioni di tessuto intestinale (biopsia) per la determinazione delle variabili del serbatoio virale (DNA provirale e RNA intracellulare dell'HIV) e dei livelli di farmaci antiretrovirali.
48 settimane
Incidenza di eventi avversi con regime di trattamento sperimentale (sicurezza e tollerabilità)
Lasso di tempo: 48 settimane
Incidenza e tipi di reazioni avverse.
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Investigatori

  • Investigatore principale: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 giugno 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DOSAGE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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