Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Введение высоких доз антиретровирусных препаратов для устранения латентного резервуара ВИЧ-1

19 июня 2025 г. обновлено: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Клиническое исследование II фазы, многоцентровое, открытое, рандомизированное и контролируемое исследование по устранению латентного резервуара ВИЧ-1 путем введения высоких доз антиретровирусных препаратов.

Эпидемия ВИЧ представляет собой одну из крупнейших проблем здравоохранения во всем мире, имеющую важные социальные и экономические последствия для общественного здравоохранения. Хотя комбинированная антиретровирусная терапия (ТАР) эффективна в борьбе с инфекцией и отсрочке начала заболевания, а также в улучшении качества жизни инфицированных лиц, соответствующие медицинские потребности, вызванные инфекцией ВИЧ-1, еще не полностью удовлетворяются с помощью ТАР. Основным препятствием на пути к излечению от ВИЧ является создание и поддержание вирусного резервуара. Таким образом, мы считаем, что это клиническое исследование впервые предоставит информацию об увеличении уровней антиретровирусных препаратов в лимфатической ткани, достигаемом при одновременном применении антиретровирусных препаратов в более высоких, чем обычно, дозах, и об их влиянии на стойкую репликацию вируса в лимфатической ткани кишечника. ткани и, как следствие, на латентный клеточный резервуар ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данные о проникновении антиретровирусных препаратов в ткани пациентов с ВИЧ, длительно лечившихся от ВИЧ, очень ограничены. Предыдущие фармакокинетические исследования показали, что тканевые концентрации препарата значительно ниже, чем те, которые наблюдаются в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов или здоровых добровольцев. Кроме того, в другом исследовании сообщалось, что внутриклеточные уровни антиретровирусных препаратов в лимфоидных тканях значительно ниже, чем в периферической крови, после 6 месяцев начала TAR, и эти уровни обратно коррелируют с продолжающейся репликацией вируса.

В рамках исследования, которое мы поднимаем, предыдущее исследование сообщило об уменьшении внутриклеточной РНК ВИЧ в лимфоидной ткани при введении долутегравира в более высоких, чем обычно, дозах. Это важное достижение, и новые исследования должны быть реализованы с дизайном, который позволит усилить эту стратегию и значительно уменьшить размер вирусного резервуара в тканях.

Если гипотеза проекта, заключающаяся главным образом в уменьшении или устранении резервуара ВИЧ, будет продемонстрирована, это будет иметь очень важные последствия в области функционального лечения ВИЧ и/или уменьшения хронического персистирующего воспаления, что может привести к изменениям. в традиционных схемах лечения с большой масштабируемостью. Кроме того, возможно, что за счет снижения уровня устойчивой репликации вируса можно также наблюдать улучшение уровней иммунной активации и воспаления, что положительно повлияет на общее состояние здоровья пациента. Предлагаются пероральные антиретровирусные препараты для составления схемы антиретровирусной терапии, состоящей из трех препаратов. Три антиретровирусных препарата были выбраны потому, что они единственные, которые позволяют назначать более высокие дозы, не вызывая повышенной токсичности: долутегравир 50 мг/12 ч, маравирок 300 мг/12 ч и ламивудин 300 мг/12 ч.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Santiago Moreno Guillen, PhD
  • Номер телефона: 91 336 87 10
  • Электронная почта: smguillen@salud.madrid.org

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Контакт:
      • Madrid, Испания, 28034
        • Еще не набирают
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которые после получения информации о дизайне исследования, целях исследования, возможных рисках, которые могут возникнуть в связи с ним, а также о том, что они могут отказаться от сотрудничества в любое время, дают письменное согласие на участие в исследовании.
  • Быть старше 18 лет и младше 60 лет.
  • Понимать цель исследования и быть готовым выполнить посещения и процедуры, установленные в протоколе.
  • Люди с ВИЧ наблюдаются на консультациях по ВИЧ.
  • Антиретровирусное лечение по тройной схеме, содержащей ингибитор интегразы.
  • Неопределяемая вирусная нагрузка в плазме (<50 копий РНК ВИЧ в плазме крови) в течение как минимум 12 месяцев до включения.
  • Отсутствие анамнеза предшествующей вирусологической неудачи.
  • Никаких известных желудочно-кишечных заболеваний.
  • Вирусный тропизм R5, определенный на провирусной ДНК.
  • У женщин: отрицательный тест мочи на беременность, проведенный в течение 7 дней до начала исследуемого лечения у женщин детородного возраста и в случае наступления менопаузы < 2 лет.
  • Женщины детородного возраста и партнеры-мужчины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, хирургическую стерилизацию, метод двойного барьера, оральные контрацептивы или гормональные противозачаточные имплантаты) и продолжать их использование в течение 6 месяцев после приема последней дозы. лечения.

Критерии исключения:

  • Хронический гепатит В (HBsAg+)
  • Нелеченный хронический гепатит С
  • Вирусный тропизм X4
  • Беременность или планирование беременности во время исследования.
  • Лактация.
  • Отклонения от нормы показателей коагуляции (ПВ> или равный 1,2 LSN).
  • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50 000).
  • Трансаминазы в значениях, превышающих норму в 3 раза.
  • Нарушение функции почек (креатинин плазмы >1,5 мг/дл, клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73). м2).
  • Противопоказания к выполнению любой из процедур исследования (колоноскопия/биопсия кишечника) или сознательной седации.
  • Анемия (больше или равна 1 степени).
  • За 1 неделю до эндоскопии запрещено назначение аспирина, ибупрофена, варфарина или других средств, нарушающих каскад свертывания крови.
  • Сопутствующее лечение индукторами или ингибиторами цитохрома CYP3A.
  • Пациенты, у которых имеется противопоказание к применению согласно установленному в техническом паспорте или известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или которым по критериям исследователя участие не целесообразно.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Контроль
Тройная терапия антиретровирусными препаратами в обычном режиме, содержащими ингибитор интегразы
Лекарство: Стандартизированная тройная антиретровирусная терапия
Пациенты должны использовать антиретровирусные препараты тройной терапии в обычном режиме, содержащие ингибитор интегразы. В этой группе много типов препаратов, поэтому они не указаны.
Экспериментальный: Вмешательство
Высокие дозы антиретровирусных препаратов тройной терапии: долутегравир 50 мг/12 ч, маравирок 300 мг/12 ч и ламивудин 300 мг/12 ч.
Лекарство: Высокие дозы антиретровирусных препаратов тройной терапии
долутегравир 50 мг/12 ч, маравирок 300 мг/12 ч и ламивудин 300 мг/12 ч

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение размеров латентного клеточного резервуара ВИЧ-1 в лимфоидной ткани и периферической крови после введения высоких доз антиретровирусных препаратов.
Временное ограничение: 48 недель
Размер резервуара латентных клеток путем измерения общей и интактной провирусной ДНК (IPDA).
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение внутриклеточной РНК ВИЧ в общем количестве CD4+ Т-клеток и фенотипов памяти от исходного уровня до 24 и 48 недель как в крови, так и в лимфоидной ткани.
Временное ограничение: 48 недель
Репликация ВИЧ путем измерения уровня клеточно-ассоциированной РНК ВИЧ (ca-ВИЧ-РНК) и уровней РНК ВИЧ в крови и лимфоидной ткани.
48 недель
Сравнить изменения в распределении и маркерах активации (CD25, HLA-DR и др.) в субпопуляциях Т-клеток (наивный фенотип и фенотип памяти).
Временное ограничение: 48 недель
Маркеры активации/воспаления (HLA-DR, CD25 и др.) в субпопуляциях Т-клеток крови и кишечника.
48 недель
Оценить влияние вмешательства на маркеры воспаления и бактериальной транслокации.
Временное ограничение: 48 недель
Уровни плазменных биомаркеров активации/воспаления и бактериальной транслокации (IL-6, CRP, TNF, sCD14 и др.).
48 недель
Определить концентрацию антиретровирусных препаратов в крови и тканях желудочно-кишечного тракта.
Временное ограничение: 48 недель
Концентрации антиретровирусных препаратов в лимфоидной ткани и периферической крови.
48 недель
Коррелировать маркеры персистенции вируса (интактную ДНК ВИЧ и РНК Са-ВИЧ) с концентрацией препарата, а также с параметрами активации и воспаления клеточных субпопуляций и плазмы.
Временное ограничение: 48 недель
Колоноскопическое исследование и сбор образцов кишечной ткани (биопсия) для определения переменных резервуара вируса (провирусная ДНК и внутриклеточная РНК ВИЧ) и уровня антиретровирусных препаратов.
48 недель
Частота нежелательных явлений при экспериментальном режиме лечения (безопасность и переносимость)
Временное ограничение: 48 недель
Частота возникновения и виды побочных реакций.
48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Следователи

  • Главный следователь: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DOSAGE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться