Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antiretroviraalisten lääkkeiden suurten annosten antaminen piilevän HIV-1-varannon poistamiseksi

torstai 19. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Kliininen tutkimusvaihe II, monikeskus, avoin, satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus HIV-1:n piilevän reservin poistamiseksi antamalla suuria annoksia antiretroviraalisia lääkkeitä.

HIV-epidemia on yksi suurimmista terveyshaasteista maailmanlaajuisesti, ja sillä on merkittäviä sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia kansanterveyteen. Vaikka antiretroviraalinen yhdistelmähoito (TAR) on tehokas infektioiden hallinnassa ja taudin puhkeamisen viivyttämisessä sekä tartunnan saaneiden ihmisten elämänlaadun parantamisessa, TAR ei vielä täysin täytä HIV-1-infektion aiheuttamia lääketieteellisiä tarpeita. Suurin este HIV:n parantamiselle on virusvaraston perustaminen ja ylläpito. Siksi uskomme, että tämä kliininen tutkimus antaa ensimmäistä kertaa tietoa antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuuksien noususta imukudoksessa, joka saavutetaan antamalla samanaikaisesti antiretroviraalisia lääkkeitä tavallista suurempina annoksina, ja niiden vaikutuksesta jatkuvaan viruksen replikaatioon suoliston imukudoksessa. kudoksessa ja sen seurauksena HIV:n piilevässä soluvarastossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tiedot antiretroviraalisten lääkkeiden tunkeutumisesta pitkään hoidettujen HIV-potilaiden kudoksiin ovat hyvin rajallisia. Aiemmat farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että lääkkeen pitoisuudet kudoksissa ovat paljon alhaisemmat kuin HIV-tartunnan saaneiden potilaiden tai terveiden vapaaehtoisten plasmassa havaitut. Lisäksi toisessa tutkimuksessa on raportoitu, että antiretroviraalisten aineiden solunsisäiset tasot ovat paljon alhaisemmat imusolmukkeissa kuin ääreisveressä kuuden kuukauden TAR-aloituksen jälkeen, ja nämä tasot korreloivat käänteisesti viruksen jatkuvan replikaation kanssa.

Käsittelemämme tutkimusten joukossa aiempi tutkimus on raportoinut solunsisäisen HIV-RNA:n vähenemisen lymfoidikudoksessa, kun dolutegraviiria annettiin tavallista suurempina annoksina. Tämä on tärkeä edistysaskel, ja uusia tutkimuksia tulisi toteuttaa suunnittelulla, joka mahdollistaa tämän strategian tehostamisen ja pienentää merkittävästi kudosten virusvaraston kokoa.

Jos hankkeen hypoteesi, joka koostuu pääosin HIV-varannon vähentämisestä tai eliminoinnista, osoitetaan, sillä olisi erittäin tärkeitä seurauksia HIV:n toiminnallisen parantamisen ja/tai kroonisen jatkuvan tulehduksen vähentämisen alalla, mikä saattaisi aiheuttaa muutoksia. perinteisissä hoitomenetelmissä, joilla on suuri skaalautuvuus. Lisäksi on mahdollista, että alentamalla jatkuvan viruksen replikaation tasoja voidaan havaita myös immuuniaktivaation ja tulehduksen tasojen paranemista, mikä vaikuttaisi myönteisesti potilaan yleiseen terveyteen. Suun kautta annettavaa antiretroviraalista lääkitystä ehdotetaan kolmen lääkkeen antiretroviraalisen hoito-ohjelman yhdistämiseksi. Kolme antiretroviraalista lääkettä on valittu, koska ne ovat ainoita, jotka mahdollistavat suuremman annostelun aiheuttamatta lisääntynyttä toksisuutta: dolutegraviiri 50 mg/12 h, maravirokki 300 mg/12 h ja lamivudiini 300 mg/12 h.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Potilaat, jotka saatuaan tiedon tutkimuksen suunnittelusta, tutkimuksen tavoitteista, siitä mahdollisesti aiheutuvista riskeistä ja siitä, että he voivat milloin tahansa kieltäytyä yhteistyöstä, antavat kirjallisen suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen.
  • Ole yli 18-vuotias ja alle 60-vuotias.
  • Ymmärrä tutkimuksen tarkoitus ja ole käytettävissä suorittamaan protokollassa määritellyt vierailut ja toimenpiteet.
  • HIV-potilaita seurataan HIV-konsultaatioissa.
  • Antiretroviraalinen hoito kolminkertaisella hoito-ohjelmalla, joka sisältää integraasi-inhibiittorin.
  • Ei havaittavissa oleva plasman viruskuorma (<50 kopiota HIV-RNA:ta veriplasmassa) vähintään 12 kuukauden ajan ennen sisällyttämistä.
  • Ei aiempia virologisia epäonnistumisia.
  • Ei tunnettua maha-suolikanavan sairautta.
  • R5-viruksen tropismi, määritetty proviruksen DNA:sta.
  • Naiset: negatiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille ja jos < 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kirurgista sterilointia, kaksoisestemenetelmää, oraalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonaalisia ehkäisyimplantteja) ja jatkamaan niiden käyttöä 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen hepatiitti B (HBsAg+)
  • Hoitamaton krooninen hepatiitti C
  • Viruksen tropismi X4
  • Raskaus tai raskauden suunnitteleminen tutkimuksen aikana.
  • Imetys.
  • Epänormaalit hyytymisparametrit (PT> tai yhtä suuri kuin 1,2 LSN).
  • Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä <50 000).
  • Transaminaasiarvot yli 3 kertaa normaalit.
  • Munuaisten vajaatoiminta (plasman kreatiniini >1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/1,73 m2).
  • Vasta-aiheet minkä tahansa tutkimustoimenpiteen (kolonoskopia/suolen biopsia) tai tietoisen sedaation suorittamiselle.
  • Anemia (suurempi tai yhtä suuri kuin aste 1).
  • Aspiriinin, ibuprofeenin, varfariinin tai muiden hyytymissarjaa häiritsevien aineiden antaminen on kielletty 1 viikko ennen endoskopiaa.
  • Samanaikainen hoito sytokromi CYP3A:n indusoijilla tai estäjillä.
  • Potilaat, joilla on teknisessä esitteessä todetun käytön vasta-aihe tai tiedossa oleva yliherkkyys tutkittaville lääkkeille tai joille tutkijan kriteerien mukaan ei ole suositeltavaa osallistua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ohjaus
Kolminkertaisen hoidon antiretroviraaliset lääkkeet tavanomaisella hoito-ohjelmallaan, jotka sisältävät integraasi-inhibiittoria
Lääke: Standardoitu kolminkertainen antiretroviraalinen hoito
potilaiden on käytettävä kolminkertaisen hoidon antiretroviraalisia lääkkeitä tavanomaisessa hoito-ohjelmassaan, joka sisältää integraasi-inhibiittoria. Tässä ryhmässä on monenlaisia ​​huumeita, joten niitä ei ole määritelty.
Kokeellinen: Interventio
Suuret annokset kolmoishoidon antiretroviraalisia lääkkeitä: dolutegraviiri 50 mg/12 h, maravirokki 300 mg/12 h ja lamivudiini 300 mg/12 h.
Lääke: Suuret annokset Kolminkertaisen hoidon antiretroviraaliset lääkkeet
dolutegraviiri 50 mg/12 h, maravirokki 300 mg/12 h ja lamivudiini 300 mg/12 h

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida HIV-1:n piilevän soluvaraston koon vaihtelua lymfoidikudoksessa ja ääreisveressä suurten antiretroviraalisten lääkkeiden antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Latenttisolusäiliön koko mittaamalla kokonais- ja ehjä proviraalinen DNA (IPDA).
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida solunsisäisen HIV-RNA:n vaihtelu CD4+-T-solujen kokonaismäärässä ja muistifenotyypeissä lähtötasosta viikkoihin 24 ja 48 sekä veressä että imukudoksessa.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
HIV:n replikaatio mittaamalla soluihin liittyvää HIV-RNA:ta (ca-HIV-RNA) ja HIV-RNA:ta veressä ja imukudoksessa.
48 viikkoa
Vertaamaan muutoksia jakautumis- ja aktivaatiomarkkereissa (mm. CD25, HLA-DR) T-solualapopulaatioissa (naiivit ja muistifenotyypit).
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Aktivaatio/tulehdusmerkkiaineet (mm. HLA-DR, CD25) veren ja suoliston T-solualapopulaatioissa.
48 viikkoa
Arvioida intervention vaikutuksia tulehduksen ja bakteerien siirtymisen markkereihin.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Aktivaation/tulehduksen ja bakteerien translokaation plasmabiomarkkereiden tasot (mm. IL-6, CRP, TNF, sCD14).
48 viikkoa
Antiretroviraalisten lääkeaineiden pitoisuuksien määrittäminen veressä ja maha-suolikanavan kudoksessa.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Antiretroviraalisten lääkeaineiden pitoisuudet imukudoksessa ja ääreisveressä.
48 viikkoa
Korreloida viruksen pysyvyyden markkereita (ehjä HIV-DNA ja ca-HIV-RNA) lääkepitoisuuksiin sekä solualapopulaatioiden ja plasman aktivaatio- ja tulehdusparametreihin.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Kolonoskopiatutkimus ja suolistokudosnäytteiden kerääminen (biopsia) virusvarastomuuttujien (proviraalinen DNA ja solunsisäinen HIV-RNA) ja antiretroviraalisten lääkeaineiden määrittämiseksi.
48 viikkoa
Haittavaikutusten ilmaantuvuus kokeellisella hoito-ohjelmalla (turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja tyypit.
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Tutkijat

  • Päätutkija: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. lokakuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 15. lokakuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DOSAGE

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-1-infektio

Kliiniset tutkimukset Standardoitu kolminkertainen antiretroviraalinen hoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa