Nagy dózisú antiretrovirális szerek beadása a látens HIV-1 rezervoár eltávolítására
2025. június 19. frissítette: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal
Klinikai vizsgálat II. fázisa, többközpontú, nyílt, randomizált és ellenőrzött vizsgálat a HIV-1 látens rezervoárjának felszámolására, nagy dózisú antiretrovirális gyógyszerek beadásával.
A HIV-járvány az egyik legnagyobb egészségügyi kihívás világszerte, és jelentős társadalmi és gazdasági következményekkel jár a közegészségügyre nézve.
Bár a kombinált antiretrovirális terápia (TAR) hatékony a fertőzések visszaszorításában és a betegség kialakulásának késleltetésében, valamint javítja a fertőzöttek életminőségét, a HIV-1 fertőzés okozta releváns egészségügyi szükségleteket a TAR még nem elégíti ki.
A HIV gyógyításának fő akadálya a vírustároló létrehozása és fenntartása.
Ezért úgy gondoljuk, hogy ez a klinikai vizsgálat első ízben ad ismereteket a nyirokszövetekben az antiretrovirális gyógyszerek szokásosnál nagyobb dózisú egyidejű adásával elért antiretrovirális gyógyszerszint-növekedésről, valamint ezek hatásáról a perzisztens vírusreplikációra a bélrendszeri nyirokrendszerben. szövetekben, és ennek következtében a HIV látens sejtes rezervoárján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Részletes leírás
Az antiretrovirális szerek hosszú ideig kezelt HIV-betegek szöveteibe való behatolására vonatkozó adatok nagyon korlátozottak. Korábbi farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer szöveti koncentrációja sokkal alacsonyabb, mint a HIV-fertőzött betegek vagy egészséges önkéntesek plazmájában. Ezenkívül egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az antiretrovirális szerek intracelluláris szintjei sokkal alacsonyabbak a limfoid szövetekben, mint a perifériás vérben 6 hónapos TAR-kezdeményezés után, és ezek a szintek fordítottan korreláltak a vírus folyamatos replikációjával.
Az általunk felvetett kutatások sorában egy korábbi tanulmány beszámolt az intracelluláris HIV RNS csökkenéséről a limfoid szövetekben, amikor a dolutegravirt a szokásosnál magasabb dózisokban adták be. Ez fontos előrelépés, és olyan új tanulmányokat kell végrehajtani, amelyek lehetővé teszik ennek a stratégiának a potencírozását és a szövetekben lévő vírustároló méretének jelentős csökkentését.
Ha bebizonyosodik a projekt hipotézise, amely főként a HIV-rezervoár csökkentését vagy felszámolását jelenti, annak nagyon fontos következményei lennének a HIV funkcionális gyógyítása és/vagy a krónikus perzisztáló gyulladás csökkentése terén, ami változásokat generálhat. hagyományos kezelési sémákban nagy skálázhatósággal. Ezenkívül lehetséges, hogy a perzisztens vírusreplikáció szintjének csökkentésével az immunaktiváció és a gyulladás szintjének javulása is megfigyelhető, ami pozitívan járulna hozzá a beteg általános egészségi állapotához. A három gyógyszerből álló antiretrovirális kezelési rend összeállítása érdekében orális antiretrovirális gyógyszert javasolnak. A három antiretrovirális gyógyszert azért választották, mert ezek az egyetlenek, amelyek lehetővé teszik a nagyobb dózisok beadását anélkül, hogy fokozott toxicitást okoznának: dolutegravir 50 mg/12 óra, maravirok 300 mg/12 óra és lamivudin 300 mg/12 óra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
24
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Santiago Moreno Guillen, PhD
- Telefonszám: 91 336 87 10
- E-mail: smguillen@salud.madrid.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Erick de la Torre
- E-mail: erick.delatorretarazona@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria de Lagarde Sebastián
- E-mail: estudioshiv12@gmail.com
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Még nincs toborzás
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvételhez írásban hozzájárulnak azok a betegek, akik a vizsgálat tervéről, a vizsgálat céljairól, az abból fakadó lehetséges kockázatokról és az együttműködés bármikori visszautasításáról való tájékoztatást követően írásban hozzájárulnak.
- Legyen 18 év feletti és 60 év alatti.
- Értse a vizsgálat célját, és legyen elérhető a protokollban meghatározott látogatások és eljárások elvégzésére.
- A HIV-fertőzött személyeket HIV-konzultációkon követik.
- Antiretrovirális kezelés integráz inhibitort tartalmazó hármas adagolással.
- Kimutathatatlan plazma vírusterhelés (<50 HIV RNS kópia a vérplazmában) a felvétel előtt legalább 12 hónapig.
- Nincs korábbi virológiai kudarc.
- Nincs ismert gyomor-bélrendszeri betegség.
- R5 virális tropizmus, provirális DNS-en meghatározva.
- Nőknél: negatív vizelet terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél, és ha a menopauza után < 2 év.
- A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes korú férfi partnereknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (például műtéti sterilizálást, kettős barrier módszert, orális fogamzásgátlót vagy hormonális fogamzásgátló implantátumot) alkalmaznak, és ezeket az utolsó adag beadását követő 6 hónapig folytatják. a kezelésről.
Kizárási kritériumok:
- Krónikus hepatitis B (HBsAg+)
- Kezeletlen krónikus hepatitis C
- Vírusos tropizmus X4
- Terhesség vagy terhesség tervezése a vizsgálat során.
- Szoptatás.
- Rendellenes koagulációs paraméterek (PT> vagy egyenlő 1,2 LSN).
- Thrombocytopenia (thrombocytaszám <50 000).
- A transzaminázok értéke meghaladja a normál 3-szorosát.
- Károsodott veseműködés (plazma kreatinin >1,5 mg/dl, kreatinin clearance <60 ml/perc/1,73 m2).
- Ellenjavallatok bármely vizsgálati eljárás (kolonoszkópia/bélbiopszia) vagy tudatos szedáció végrehajtásához.
- Vérszegénység (nagyobb vagy egyenlő, mint 1. fokozat).
- Az endoszkópia előtt 1 héttel tilos aszpirin, ibuprofen, warfarin vagy más, a véralvadási kaszkádot zavaró szerek alkalmazása.
- Egyidejű kezelés citokróm CYP3A induktorokkal vagy inhibitorokkal.
- Azon betegek, akiknél a műszaki adatlapban meghatározottak szerint alkalmazási ellenjavallat áll fenn, vagy a vizsgált gyógyszerekkel szemben ismert túlérzékenység, illetve akiknél a vizsgáló kritériumai szerint nem tanácsos részt venni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Három terápiás antiretrovirális szerek a szokásos adagolási rend szerint, integráz inhibitort tartalmaznak
|
a betegeknek a hármas terápiás antiretrovirális gyógyszereket kell alkalmazniuk a szokásos, integráz inhibitort tartalmazó kezelési rendjük szerint.
Ezen a csoporton belül sokféle kábítószer létezik, ezért nincsenek meghatározva.
|
|
Kísérleti: Beavatkozás
A tripla terápiás antiretrovirális gyógyszerek nagy dózisai: dolutegravir 50 mg/12 óra, maravirok 300 mg/12 óra és lamivudin 300 mg/12 óra.
|
dolutegravir 50 mg/12 óra, maravirok 300 mg/12 óra és lamivudin 300 mg/12 óra
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HIV-1 látens sejtes rezervoárjának méretváltozásának értékelése a limfoid szövetekben és a perifériás vérben nagy dózisú antiretrovirális gyógyszerek beadása után.
Időkeret: 48 hét
|
A látens sejttartály mérete a teljes és ép provirális DNS (IPDA) mérésével.
|
48 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intracelluláris HIV RNS variációjának értékelése az összes CD4+ T sejtben és a memória fenotípusban a kiindulási állapottól a 24. és 48. hétig mind a vérben, mind a limfoid szövetben.
Időkeret: 48 hét
|
HIV replikáció a sejthez kapcsolódó HIV RNS (ca-HIV-RNS) és HIV RNS szintjének mérésével a vérben és a limfoid szövetben.
|
48 hét
|
|
Az eloszlási és aktivációs markerek (többek között CD25, HLA-DR) változásának összehasonlítása T-sejt alpopulációkban (naív és memória fenotípusok).
Időkeret: 48 hét
|
Aktivációs/gyulladásos markerek (HLA-DR, CD25, többek között) a vérben és a bélrendszeri T-sejt-alpopulációkban.
|
48 hét
|
|
A beavatkozás hatásainak értékelése a gyulladás és a bakteriális transzlokáció markereire.
Időkeret: 48 hét
|
Az aktiváció/gyulladás és a bakteriális transzlokáció plazma biomarkereinek szintjei (többek között IL-6, CRP, TNF, sCD14).
|
48 hét
|
|
Az antiretrovirális gyógyszerek koncentrációjának meghatározása a vérben és a gyomor-bél traktus szövetében.
Időkeret: 48 hét
|
Az antiretrovirális gyógyszerek koncentrációja a limfoid szövetben és a perifériás vérben.
|
48 hét
|
|
A vírusperzisztencia markereinek (ép HIV DNS és ca-HIV RNS) összefüggésbe hozása a gyógyszerkoncentrációkkal, valamint a sejtalpopulációk és a plazma aktivációs és gyulladásos paramétereivel.
Időkeret: 48 hét
|
Kolonoszkópiás vizsgálat és bélszöveti minták gyűjtése (biopszia) a vírusrezervoár változók (provirális DNS és intracelluláris HIV RNS) és antiretrovirális gyógyszerszintek meghatározására.
|
48 hét
|
|
Nemkívánatos események előfordulása kísérleti kezelési rend mellett (Biztonság és tolerálhatóság)
Időkeret: 48 hét
|
A mellékhatások gyakorisága és típusai.
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. május 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. október 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 10.
Első közzététel (Tényleges)
2024. október 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. június 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 19.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DOSAGE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .