Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie dużych dawek leków przeciwretrowirusowych w celu wyeliminowania ukrytego rezerwuaru wirusa HIV-1

19 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Faza II badania klinicznego, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane i kontrolowane badanie mające na celu wyeliminowanie ukrytego rezerwuaru wirusa HIV-1 poprzez podawanie wysokich dawek leków przeciwretrowirusowych.

Epidemia wirusa HIV stanowi jedno z największych wyzwań zdrowotnych na świecie, niosąc ze sobą ważne konsekwencje społeczne i gospodarcze dla zdrowia publicznego. Chociaż skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (TAR) jest skuteczna w kontrolowaniu infekcji i opóźnianiu wystąpienia choroby, a także poprawie jakości życia osób zakażonych, odpowiednie potrzeby medyczne spowodowane zakażeniem wirusem HIV-1 nie są jeszcze w pełni zaspokajane przez TAR. Główną przeszkodą w wyleczeniu wirusa HIV jest utworzenie i utrzymanie rezerwuaru wirusa. Dlatego wierzymy, że to badanie kliniczne po raz pierwszy dostarczy wiedzy na temat wzrostu stężenia leków antyretrowirusowych w tkance limfatycznej, osiągniętego w wyniku jednoczesnego podawania leków przeciwretrowirusowych w wyższych niż zwykle dawkach, i ich wpływu na trwałą replikację wirusa w jelitach limfatycznych tkanki, a w konsekwencji na utajony rezerwuar komórkowy wirusa HIV.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dane dotyczące przenikania leków przeciwretrowirusowych do tkanek długoterminowo leczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV są bardzo ograniczone. Dotychczasowe badania farmakokinetyczne wskazują, że stężenia leku w tkankach są znacznie niższe niż obserwowane w osoczu pacjentów zakażonych wirusem HIV lub zdrowych ochotników. Ponadto w innym badaniu wykazano, że po 6 miesiącach od rozpoczęcia TAR wewnątrzkomórkowe poziomy leków przeciwretrowirusowych są znacznie niższe w tkankach limfoidalnych niż we krwi obwodowej, a poziomy te korelują odwrotnie z trwającą replikacją wirusa.

W ramach prowadzonego przez nas badania poprzednie badanie wykazało zmniejszenie wewnątrzkomórkowego RNA wirusa HIV w tkance limfatycznej po podaniu dolutegrawiru w wyższych niż zwykle dawkach. Jest to ważny postęp i należy wdrożyć nowe badania w oparciu o projekt, który umożliwi wzmocnienie tej strategii i znaczne zmniejszenie wielkości rezerwuaru wirusa w tkankach.

Jeżeli zostanie wykazana hipoteza projektu, która polega głównie na zmniejszeniu lub wyeliminowaniu rezerwuaru wirusa HIV, pojawią się bardzo istotne konsekwencje w obszarze funkcjonalnego wyleczenia wirusa HIV i/lub redukcji przewlekłego, uporczywego stanu zapalnego, który może generować zmiany w konwencjonalnych schematach leczenia z dużą skalowalnością. Ponadto możliwe jest, że poprzez zmniejszenie poziomu trwałej replikacji wirusa można również zaobserwować poprawę poziomu aktywacji układu odpornościowego i stanu zapalnego, co pozytywnie wpłynie na ogólny stan zdrowia pacjenta. Proponuje się doustne leki przeciwretrowirusowe w celu połączenia schematu składającego się z trzech leków przeciwretrowirusowych. Wybrano trzy leki przeciwretrowirusowe, ponieważ jako jedyne umożliwiają podawanie w większych dawkach bez powodowania zwiększonej toksyczności: dolutegrawir 50 mg/12 h, marawirok 300 mg/12 h i lamiwudyna 300 mg/12 h.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci, którzy po otrzymaniu informacji o projekcie badania, jego celach, ewentualnych zagrożeniach jakie mogą z nim wyniknąć oraz możliwości odmowy współpracy w każdej chwili wyrażają pisemną zgodę na udział w badaniu.
  • Mieć ukończone 18 lat i mniej niż 60 lat.
  • Rozumieć cel badania i być gotowym do przeprowadzenia wizyt i procedur określonych w protokole.
  • Osoby zakażone wirusem HIV objęte konsultacjami w sprawie HIV.
  • Leczenie przeciwretrowirusowe w schemacie potrójnym zawierającym inhibitor integrazy.
  • Niewykrywalne miano wirusa w osoczu (<50 kopii RNA HIV w osoczu krwi) przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem.
  • Brak historii wcześniejszych niepowodzeń wirusologicznych.
  • Nieznana choroba żołądkowo-jelitowa.
  • Tropizm wirusa R5, określony na DNA prowirusa.
  • U kobiet: ujemny test ciążowy z moczu wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego u kobiet w wieku rozrodczym i jeśli < 2 lata po menopauzie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak sterylizacja chirurgiczna, metoda podwójnej bariery, doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalne implanty antykoncepcyjne) i dalsze ich stosowanie do 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki leczenia.

Kryteria wykluczenia:

  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg +)
  • Nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Trofizm wirusowy X4
  • Ciąża lub planowanie zajścia w ciążę w trakcie badania.
  • Laktacja.
  • Nieprawidłowe parametry krzepnięcia (PT> lub równe 1,2 LSN).
  • Małopłytkowość (liczba płytek krwi <50 000).
  • Transaminazy w wartościach większych niż 3-krotność normy.
  • Zaburzenia czynności nerek (kreatynina w osoczu >1,5 mg/dl, klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m2).
  • Przeciwwskazania do wykonania któregokolwiek z badań (kolonoskopia/biopsja jelita) lub świadomej sedacji.
  • Niedokrwistość (większa lub równa stopniowi 1).
  • Na tydzień przed endoskopią zabrania się podawania aspiryny, ibuprofenu, warfaryny lub innych środków zakłócających kaskadę krzepnięcia.
  • Jednoczesne leczenie induktorami lub inhibitorami cytochromu CYP3A.
  • Pacjenci, u których istnieją przeciwwskazania do stosowania według ustalonej w karcie technicznej lub znana nadwrażliwość na badane leki lub u których według kryteriów badacza nie jest wskazane uczestnictwo w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kontrola
Potrójne leki przeciwretrowirusowe według zwykłego schematu leczenia zawierające inhibitor integrazy
Lek: Standaryzowana potrójna terapia przeciwretrowirusowa
pacjenci muszą stosować potrójne leki przeciwretrowirusowe według zwykłego schematu leczenia zawierającego inhibitor integrazy. W tej grupie istnieje wiele rodzajów leków, więc nie są one określone.
Eksperymentalny: Interwencja
Wysokie dawki potrójnych leków przeciwretrowirusowych: dolutegrawir 50 mg/12 h, marawirok 300 mg/12 h i lamiwudyna 300 mg/12 h.
Lek: Wysokie dawki Potrójne leki przeciwretrowirusowe
dolutegrawir 50 mg/12 h, marawirok 300 mg/12 h i lamiwudyna 300 mg/12 h

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmienności wielkości utajonego rezerwuaru komórkowego wirusa HIV-1 w tkance limfatycznej i krwi obwodowej po podaniu dużych dawek leków przeciwretrowirusowych.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Rozmiar rezerwuaru komórek utajonych poprzez pomiar całkowitego i nienaruszonego DNA prowirusa (IPDA).
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmienności wewnątrzkomórkowego RNA HIV w całkowitej liczbie limfocytów T CD4+ i fenotypach pamięci od wartości wyjściowych do 24. i 48. tygodnia, zarówno we krwi, jak i tkance limfatycznej.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Replikacja wirusa HIV poprzez pomiar poziomu RNA wirusa HIV związanego z komórką (ca-HIV-RNA) i poziomu RNA wirusa HIV we krwi i tkance limfatycznej.
48 tygodni
Porównanie zmian w markerach dystrybucji i aktywacji (m.in. CD25, HLA-DR) w subpopulacjach limfocytów T (fenotypy naiwne i pamięciowe).
Ramy czasowe: 48 tygodni
Markery aktywacji/zapalenia (między innymi HLA-DR, CD25) w subpopulacjach limfocytów T krwi i jelit.
48 tygodni
Ocena wpływu interwencji na markery stanu zapalnego i translokacji bakterii.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Poziomy osoczowych biomarkerów aktywacji/zapalenia i translokacji bakteryjnej (m.in. IL-6, CRP, TNF, sCD14).
48 tygodni
Oznaczanie stężeń leków antyretrowirusowych we krwi i tkance przewodu pokarmowego.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Stężenie leków przeciwretrowirusowych w tkance limfatycznej i krwi obwodowej.
48 tygodni
Korelacja markerów trwałości wirusa (nienaruszone DNA HIV i ca-HIV RNA) ze stężeniami leku, a także z parametrami aktywacji i stanu zapalnego subpopulacji komórek i osocza.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Kolonoskopia i pobranie próbek tkanki jelitowej (biopsja) w celu określenia zmiennych rezerwuarowych wirusa (DNA prowirusowego i wewnątrzkomórkowego RNA HIV) oraz poziomu leku przeciwretrowirusowego.
48 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w przypadku eksperymentalnego schematu leczenia (bezpieczeństwo i tolerancja)
Ramy czasowe: 48 tygodni
Częstość występowania i rodzaje działań niepożądanych.
48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Śledczy

  • Główny śledczy: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DOSAGE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenie HIV-1

Badania kliniczne na Standaryzowana potrójna terapia przeciwretrowirusowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj