Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van hoge doses antiretrovirale geneesmiddelen om het latente HIV-1-reservoir te elimineren

19 juni 2025 bijgewerkt door: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Klinische proef Fase II, multicenter, open-label, gerandomiseerde en gecontroleerde proef om het latente reservoir van HIV-1 te elimineren door het toedienen van hoge doses antiretrovirale geneesmiddelen.

De HIV-epidemie vertegenwoordigt wereldwijd een van de grootste gezondheidsuitdagingen, met belangrijke sociale en economische gevolgen voor de volksgezondheid. Hoewel antiretrovirale combinatietherapie (TAR) effectief is bij het beheersen van infecties en het uitstellen van het begin van de ziekte, en bij het verbeteren van de levenskwaliteit van geïnfecteerde personen, wordt door TAR nog niet volledig voldaan aan de relevante medische behoeften veroorzaakt door HIV-1-infectie. Het belangrijkste obstakel voor de genezing van HIV is het aanleggen en in stand houden van het virale reservoir. Daarom zijn wij van mening dat dit klinische onderzoek voor het eerst kennis zal opleveren over de stijging van de concentraties antiretrovirale geneesmiddelen in het lymfeweefsel, die wordt bereikt door gelijktijdige toediening van antiretrovirale geneesmiddelen in hogere doseringen dan gebruikelijk, en over hun effect op aanhoudende virusreplicatie in het lymfestelsel van de darmen. weefsel en, als gevolg daarvan, op het latente cellulaire reservoir van HIV.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gegevens over de penetratie van antiretrovirale middelen in de weefsels van langdurig behandelde HIV-patiënten zijn zeer beperkt. Eerdere farmacokinetische onderzoeken geven aan dat de weefselconcentraties van het geneesmiddel veel lager zijn dan die waargenomen in het plasma van HIV-geïnfecteerde patiënten of gezonde vrijwilligers. Bovendien heeft een andere studie gemeld dat de intracellulaire niveaus van antiretrovirale middelen veel lager zijn in lymfoïde weefsels dan in perifeer bloed na 6 maanden TAR-initiatie, en deze niveaus correleerden omgekeerd met de voortdurende virale replicatie.

In de onderzoekslijn die we naar voren brengen, heeft een eerder onderzoek een afname van intracellulair HIV-RNA in lymfoïde weefsel gerapporteerd wanneer dolutegravir in hogere doseringen dan gebruikelijk werd toegediend. Dit is een belangrijke vooruitgang en er moeten nieuwe onderzoeken worden geïmplementeerd met een ontwerp dat het mogelijk maakt deze strategie te versterken en de omvang van het virale reservoir in weefsels aanzienlijk te verkleinen.

Als de hypothese van het project, die voornamelijk bestaat uit de vermindering of eliminatie van het HIV-reservoir, wordt aangetoond, zouden er zeer belangrijke gevolgen zijn op het gebied van functionele genezing van HIV en/of vermindering van chronische aanhoudende ontstekingen, die veranderingen zouden kunnen genereren in conventionele behandelingsschema's met grote schaalbaarheid. Bovendien is het mogelijk dat door het verlagen van de niveaus van aanhoudende virale replicatie ook een verbetering van de niveaus van immuunactivatie en ontsteking kan worden waargenomen, wat een positieve bijdrage zou leveren aan de algehele gezondheid van de patiënt. Er wordt orale antiretrovirale medicatie voorgesteld om een ​​antiretroviraal regime met drie geneesmiddelen samen te stellen. De drie antiretrovirale geneesmiddelen zijn gekozen omdat zij de enige zijn die toediening in hogere doses mogelijk maken zonder een verhoogde toxiciteit te veroorzaken: dolutegravir 50 mg/12 uur, maraviroc 300 mg/12 uur en lamivudine 300 mg/12 uur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die, na informatie te hebben ontvangen over de onderzoeksopzet, de doelstellingen van het onderzoek, de mogelijke risico’s die daaruit kunnen voortvloeien en het feit dat zij te allen tijde kunnen weigeren mee te werken, schriftelijk toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Ouder zijn dan 18 jaar en jonger dan 60 jaar.
  • Begrijp het doel van het onderzoek en wees beschikbaar om de bezoeken en procedures uit te voeren die in het protocol zijn vastgelegd.
  • Mensen met HIV worden gevolgd in HIV-consulten.
  • Antiretrovirale behandeling met een drievoudig regime dat een integraseremmer bevat.
  • Ondetecteerbare virale lading in het plasma (<50 kopieën van HIV-RNA in bloedplasma) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan opname.
  • Geen voorgeschiedenis van eerder virologisch falen.
  • Geen bekende maag-darmziekte.
  • R5 viraal tropisme, bepaald op proviraal DNA.
  • Bij vrouwen: negatieve urinezwangerschapstest uitgevoerd binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en indien < 2 jaar na de menopauze.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals chirurgische sterilisatie, dubbele barrièremethode, orale anticonceptiva of hormonale anticonceptie-implantaten) en deze te blijven gebruiken tot 6 maanden na de laatste dosis. van behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische Hepatitis B (HBsAg+)
  • Onbehandelde chronische hepatitis C
  • Viraal tropisme X4
  • Zwangerschap of planning om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Borstvoeding.
  • Abnormale stollingsparameters (PT> of gelijk aan 1,2 LSN).
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <50.000).
  • Transaminasen in waarden groter dan 3 keer normaal.
  • Verminderde nierfunctie (plasmacreatinine >1,5 mg/dl, creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2).
  • Contra-indicaties voor het uitvoeren van een van de onderzoeksprocedures (colonoscopie/darmbiopsie) of bewuste sedatie.
  • Bloedarmoede (groter dan of gelijk aan graad 1).
  • Toediening van aspirine, ibuprofen, warfarine of andere middelen die de stollingscascade verstoren, is 1 week vóór de endoscopie verboden.
  • Gelijktijdige behandeling met cytochroom CYP3A-inductoren of -remmers.
  • Patiënten bij wie er een contra-indicatie bestaat voor gebruik volgens de gegevens die zijn vastgelegd in het technische gegevensblad of bij wie een overgevoeligheid bekend is voor de onderzochte geneesmiddelen of bij wie het volgens de criteria van de onderzoeker niet raadzaam is om deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controle
Antiretrovirale geneesmiddelen met drievoudige therapie volgens hun gebruikelijke regime die een integraseremmer bevatten
Geneesmiddel: Gestandaardiseerde drievoudige antiretrovirale therapie
Patiënten moeten antiretrovirale geneesmiddelen met drievoudige therapie gebruiken volgens hun gebruikelijke regime dat een integraseremmer bevat. Er zijn veel soorten medicijnen binnen deze groep, dus deze zijn niet gespecificeerd.
Experimenteel: Interventie
Hoge doses antiretrovirale geneesmiddelen met drievoudige therapie: dolutegravir 50 mg/12 uur, maraviroc 300 mg/12 uur en lamivudine 300 mg/12 uur.
Geneesmiddel: Hoge doses Antiretrovirale geneesmiddelen met drievoudige therapie
dolutegravir 50 mg/12 uur, maraviroc 300 mg/12 uur en lamivudine 300 mg/12 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de variatie in de grootte van het latente cellulaire reservoir van HIV-1 in lymfoïde weefsel en perifeer bloed te evalueren na toediening van hoge doses antiretrovirale geneesmiddelen.
Tijdsspanne: 48 weken
Latente celreservoirgrootte door het meten van totaal en intact proviraal DNA (IPDA).
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de variatie van intracellulair HIV-RNA in het totale aantal CD4+ T-cellen en geheugenfenotypes te evalueren vanaf de uitgangswaarde tot week 24 en 48 in zowel bloed als lymfoïde weefsel.
Tijdsspanne: 48 weken
HIV-replicatie door het meten van celgeassocieerd HIV RNA (ca-HIV-RNA) en HIV RNA-niveaus in bloed en lymfoïde weefsel.
48 weken
Om veranderingen in distributie- en activeringsmarkers (onder andere CD25, HLA-DR) in T-celsubpopulaties (naïeve en geheugenfenotypes) te vergelijken.
Tijdsspanne: 48 weken
Activerings-/ontstekingsmarkers (onder andere HLA-DR, CD25) in subpopulaties van bloed- en darm-T-cellen.
48 weken
Om de effecten van de interventie op markers van ontsteking en bacteriële translocatie te evalueren.
Tijdsspanne: 48 weken
Niveaus van plasmabiomarkers voor activering/ontsteking en bacteriële translocatie (onder andere IL-6, CRP, TNF, sCD14).
48 weken
Om de concentraties van antiretrovirale geneesmiddelen in bloed en maagdarmkanaalweefsel te bepalen.
Tijdsspanne: 48 weken
Concentraties van antiretrovirale geneesmiddelen in lymfoïde weefsel en perifeer bloed.
48 weken
Het correleren van markers van virale persistentie (intact HIV-DNA en ca-HIV-RNA) met geneesmiddelconcentraties, evenals met activatie- en ontstekingsparameters van celsubpopulaties en plasma.
Tijdsspanne: 48 weken
Colonoscopieonderzoek en verzameling van darmweefselmonsters (biopsie) voor het bepalen van virale reservoirvariabelen (proviraal DNA en intracellulair HIV RNA) en antiretrovirale geneesmiddelniveaus.
48 weken
Incidentie van bijwerkingen met experimenteel behandelregime (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 48 weken
Incidentie en soorten bijwerkingen.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DOSAGE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren