Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Administrering av høye doser av antiretrovirale legemidler for å eliminere det latente HIV-1-reservoaret

19. juni 2025 oppdatert av: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Klinisk studie Fase II, multisenter, åpent, randomisert og kontrollert forsøk for å eliminere det latente reservoaret av HIV-1 ved å administrere høye doser antiretrovirale legemidler.

HIV-epidemien representerer en av de største helseutfordringene verden over, med viktige sosiale og økonomiske implikasjoner for folkehelsen. Selv om antiretroviral kombinasjonsterapi (TAR) er effektiv for å kontrollere infeksjon og forsinke sykdomsutbrudd, samt forbedre livskvaliteten til infiserte personer, er de relevante medisinske behovene forårsaket av HIV-1-infeksjon ennå ikke fullt ut dekket av TAR. Hovedhindringen for å kurere HIV er etablering og vedlikehold av virusreservoaret. Derfor tror vi at denne kliniske studien vil gi kunnskap, for første gang, om økningen av antiretrovirale legemiddelnivåer i lymfevev oppnådd ved samtidig administrering av antiretrovirale legemidler i høyere doser enn vanlige, og deres effekt på vedvarende viral replikasjon i tarmlymfe. vev og, som en konsekvens, på det latente cellulære reservoaret av HIV.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Data om penetrasjon av antiretrovirale midler i vevet til langtidsbehandlede HIV-pasienter er svært begrenset. Tidligere farmakokinetiske studier indikerer at vevskonsentrasjoner av legemidlet er mye lavere enn de som er observert i plasma fra HIV-infiserte pasienter eller friske frivillige. I tillegg har en annen studie rapportert at intracellulære nivåer av antiretrovirale midler er mye lavere i lymfoid vev enn i perifert blod etter 6 måneder med TAR-initiering, og disse nivåene korrelerte omvendt med pågående viral replikasjon.

I linjen av forskning som vi tar opp, har en tidligere studie rapportert en reduksjon i intracellulær HIV RNA i lymfoid vev når dolutegravir ble administrert i høyere doser enn vanlig. Dette er et viktig fremskritt, og nye studier bør implementeres med et design som gjør det mulig å potensere denne strategien og redusere størrelsen på det virale reservoaret i vev betydelig.

Hvis hypotesen til prosjektet, som hovedsakelig består i reduksjon eller eliminering av HIV-reservoaret, blir demonstrert, vil det være svært viktige konsekvenser på området funksjonell kur av HIV og/eller reduksjon av kronisk vedvarende betennelse, som kan generere endringer i konvensjonelle behandlingsopplegg med stor skalerbarhet. I tillegg er det mulig at ved å redusere nivåene av vedvarende viral replikasjon, kan en forbedring i nivåer av immunaktivering og betennelse også observeres, noe som vil bidra positivt til pasientens generelle helse. Oral antiretroviral medisin er foreslått for å sammensette et antiretroviralt regime med tre legemidler. De tre antiretrovirale legemidlene er valgt fordi de er de eneste som tillater administrering i høyere doser uten å forårsake økt toksisitet: dolutegravir 50 mg/12 timer, maraviroc 300 mg/12 timer og lamivudin 300 mg/12 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania, 28034
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Pasienter som etter å ha mottatt informasjon om studiedesign, mål med studien, mulige risikoer som kan oppstå ved den og det faktum at de til enhver tid kan nekte å samarbeide, gir skriftlig samtykke til å delta i studien.
  • Være over 18 år og under 60 år.
  • Forstå formålet med studien og være tilgjengelig for å utføre besøkene og prosedyrene som er fastsatt i protokollen.
  • Personer med hiv som følges opp i hiv-konsultasjoner.
  • Antiretroviral behandling med et trippelregime som inneholder en integrasehemmer.
  • Udetekterbar plasmaviral belastning (<50 kopier av HIV RNA i blodplasma) i minst 12 måneder før inkludering.
  • Ingen historie med tidligere virologisk svikt.
  • Ingen kjent gastrointestinal sykdom.
  • R5 viral tropisme, bestemt på proviralt DNA.
  • Hos kvinner: negativ uringraviditetstest utført innen 7 dager før start av studiebehandling hos kvinner i fertil alder og hvis < 2 år etter menopause.
  • Kvinner i fertil alder og mannlige partnere i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som kirurgisk sterilisering, dobbel barrieremetode, orale prevensjonsmidler eller hormonelle prevensjonsimplantater) og fortsette å bruke dem til 6 måneder etter siste dose av behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk hepatitt B (HBsAg +)
  • Ubehandlet kronisk hepatitt C
  • Viral tropisme X4
  • Graviditet eller planlegger å bli gravid i løpet av studiet.
  • Amming.
  • Unormale koagulasjonsparametere (PT> eller lik 1,2 LSN).
  • Trombocytopeni (blodplateantall <50 000).
  • Transaminaser i verdier større enn 3 ganger normalen.
  • Nedsatt nyrefunksjon (plasmakreatinin >1,5 mg/dl, kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2).
  • Kontraindikasjoner for utførelse av noen av studieprosedyrene (koloskopi/tarmbiopsi) eller bevisst sedasjon.
  • Anemi (større enn eller lik grad 1).
  • Administrering av aspirin, ibuprofen, warfarin eller andre midler som forstyrrer koagulasjonskaskaden er forbudt 1 uke før endoskopi.
  • Samtidig behandling med cytokrom CYP3A-induktorer eller -hemmere.
  • Pasienter hvor det er kontraindikasjon for bruk i henhold til fastsatt i teknisk datablad eller kjent overfølsomhet overfor legemidlene som undersøkes eller som det i henhold til utrederens kriterier ikke er tilrådelig å delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontroll
Trippelterapi antiretrovirale legemidler på deres vanlige diett som inneholder en integrasehemmer
Legemiddel: Standardisert trippel antiretroviral terapi
Pasienter må bruke antiretrovirale medikamenter med trippelterapi på sitt vanlige regime som inneholder en integrasehemmer. Det finnes mange typer legemidler innenfor denne gruppen, så de er ikke spesifisert.
Eksperimentell: Innblanding
Høye doser av trippelterapi antiretrovirale legemidler: dolutegravir 50 mg/12 timer, maraviroc 300 mg/12 timer og lamivudin 300 mg/12 timer.
Legemiddel: Høye doser Trippelterapi antiretrovirale legemidler
dolutegravir 50 mg/12 timer, maraviroc 300 mg/12 timer og lamivudin 300 mg/12 timer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere variasjonen i størrelsen på det latente cellulære reservoaret av HIV-1 i lymfoid vev og perifert blod etter administrering av høye doser antiretrovirale legemidler.
Tidsramme: 48 uker
Latent celle reservoarstørrelse ved å måle totalt og intakt proviralt DNA (IPDA).
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere variasjonen av intracellulært HIV RNA i totalt CD4+ T-celler og minnefenotyper fra baseline til uke 24 og 48 i både blod og lymfoidvev.
Tidsramme: 48 uker
HIV-replikasjon ved å måle celleassosiert HIV RNA (ca-HIV-RNA) og HIV RNA-nivåer i blod og lymfoidvev.
48 uker
For å sammenligne endringer i distribusjon og aktiveringsmarkører (CD25, HLA-DR blant andre) i T-celle subpopulasjoner (naive og minnefenotyper).
Tidsramme: 48 uker
Aktiverings-/betennelsesmarkører (HLA-DR, CD25, blant andre) i blod- og tarm-T-celle subpopulasjoner.
48 uker
For å evaluere effekten av intervensjonen på markører for betennelse og bakteriell translokasjon.
Tidsramme: 48 uker
Nivåer av plasmabiomarkører for aktivering/betennelse og bakteriell translokasjon (IL-6, CRP, TNF, sCD14, blant andre).
48 uker
For å bestemme antiretrovirale legemiddelkonsentrasjoner i blod og mage-tarmkanalens vev.
Tidsramme: 48 uker
Konsentrasjoner av antiretrovirale legemidler i lymfoid vev og perifert blod.
48 uker
For å korrelere markører for viral persistens (intakt HIV-DNA og ca-HIV-RNA) med legemiddelkonsentrasjoner, samt med aktiverings- og betennelsesparametre for cellesubpopulasjoner og plasma.
Tidsramme: 48 uker
Koloskopiundersøkelse og innsamling av tarmvevsprøver (biopsi) for bestemmelse av virale reservoarvariabler (proviralt DNA og intracellulært HIV RNA) og antiretrovirale medikamentnivåer.
48 uker
Forekomst av uønskede hendelser med eksperimentelt behandlingsregime (sikkerhet og tolerabilitet)
Tidsramme: 48 uker
Forekomst og typer bivirkninger.
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DOSAGE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-1-infeksjon

Kliniske studier på Standardisert trippel antiretroviral terapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere