Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Administration af høje doser af antiretrovirale lægemidler for at eliminere det latente HIV-1-reservoir

19. juni 2025 opdateret af: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Klinisk forsøg fase II, multicenter, åbent, randomiseret og kontrolleret forsøg for at eliminere det latente reservoir af HIV-1 ved at administrere høje doser af antiretrovirale lægemidler.

HIV-epidemien repræsenterer en af ​​de største sundhedsudfordringer på verdensplan med vigtige sociale og økonomiske konsekvenser for folkesundheden. Selvom antiretroviral kombinationsbehandling (TAR) er effektiv til at kontrollere infektion og udsætte sygdomsdebut, samt forbedre livskvaliteten for inficerede personer, er de relevante medicinske behov forårsaget af HIV-1-infektion endnu ikke fuldt ud opfyldt af TAR. Den største hindring for helbredelse af HIV er etableringen og vedligeholdelsen af ​​det virale reservoir. Derfor mener vi, at dette kliniske forsøg for første gang vil give viden om stigningen i antiretrovirale lægemiddelniveauer i lymfevæv opnået ved samtidig administration af antiretrovirale lægemidler i højere end sædvanlige doser, og deres effekt på vedvarende viral replikation i intestinal lymfe. væv og, som en konsekvens, på det latente cellulære reservoir af HIV.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Data om penetration af antiretrovirale midler i vævet hos langtidsbehandlede HIV-patienter er meget begrænsede. Tidligere farmakokinetiske undersøgelser indikerer, at vævskoncentrationer af lægemidlet er meget lavere end dem, der er observeret i plasma fra HIV-inficerede patienter eller raske frivillige. Derudover har en anden undersøgelse rapporteret, at intracellulære niveauer af antiretrovirale midler er meget lavere i lymfoidt væv end i perifert blod efter 6 måneders TAR-initiering, og disse niveauer korrelerede omvendt med igangværende viral replikation.

I den forskningslinje, vi rejser, har en tidligere undersøgelse rapporteret et fald i intracellulært HIV RNA i lymfoidt væv, når dolutegravir blev administreret i højere doser end sædvanligt. Dette er et vigtigt fremskridt, og nye undersøgelser bør implementeres med et design, der gør det muligt at forstærke denne strategi og signifikant reducere størrelsen af ​​det virale reservoir i væv.

Hvis projektets hypotese, som hovedsageligt består i reduktion eller eliminering af hiv-reservoiret, demonstreres, ville der være meget vigtige konsekvenser på området funktionel helbredelse af hiv og/eller reduktion af kronisk vedvarende inflammation, som kunne generere ændringer i konventionelle behandlingsordninger med stor skalerbarhed. Derudover er det muligt, at ved at reducere niveauer af vedvarende viral replikation, kan en forbedring i niveauer af immunaktivering og inflammation også observeres, hvilket ville bidrage positivt til patientens generelle helbred. Oral antiretroviral medicin foreslås for at sammensætte et antiretroviralt regime med tre lægemidler. De tre antiretrovirale lægemidler er valgt, fordi de er de eneste, der tillader administration i højere doser uden at forårsage øget toksicitet: dolutegravir 50 mg/12 timer, maraviroc 300 mg/12 timer og lamivudin 300 mg/12 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der efter at have modtaget information om undersøgelsens design, formålet med undersøgelsen, de mulige risici, der kan opstå heraf og det forhold, at de til enhver tid kan nægte at samarbejde, giver skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • Være over 18 år og under 60 år.
  • Forstå formålet med undersøgelsen og være tilgængelig for at udføre de besøg og procedurer, der er fastlagt i protokollen.
  • Personer med hiv følges op i hiv-konsultationer.
  • Antiretroviral behandling med en tredobbelt kur indeholdende en integrasehæmmer.
  • Udetekterbar plasma viral belastning (<50 kopier af HIV RNA i blodplasma) i mindst 12 måneder før inklusion.
  • Ingen historie med tidligere virologisk svigt.
  • Ingen kendt mave-tarmsygdom.
  • R5 viral tropisme, bestemt på proviralt DNA.
  • Hos kvinder: negativ uringraviditetstest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder og hvis < 2 år efter overgangsalderen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom kirurgisk sterilisation, dobbeltbarrieremetode, orale præventionsmidler eller hormonelle præventionsimplantater) og fortsætte med at bruge dem indtil 6 måneder efter sidste dosis af behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk hepatitis B (HBsAg+)
  • Ubehandlet kronisk hepatitis C
  • Viral tropisme X4
  • Graviditet eller planlægning af at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
  • Amning.
  • Unormale koagulationsparametre (PT> eller lig med 1,2 LSN).
  • Trombocytopeni (trombocyttal <50.000).
  • Transaminaser i værdier større end 3 gange det normale.
  • Nedsat nyrefunktion (plasmakreatinin >1,5 mg/dl, kreatininclearance <60 ml/min/1,73) m2).
  • Kontraindikationer for udførelse af nogen af ​​undersøgelsesprocedurerne (koloskopi/tarmbiopsi) eller bevidst sedation.
  • Anæmi (større end eller lig med grad 1).
  • Administration af aspirin, ibuprofen, warfarin eller andre midler, der interfererer med koagulationskaskaden, er forbudt 1 uge før endoskopi.
  • Samtidig behandling med cytochrom CYP3A-inducere eller -hæmmere.
  • Patienter, hvor der er kontraindikation til brug i henhold til det i det tekniske datablad fastlagte eller kendt overfølsomhed over for de lægemidler, der undersøges, eller som det i henhold til investigators kriterier ikke er tilrådeligt at deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollere
Tredobbelt terapi antiretrovirale lægemidler på deres sædvanlige regime indeholdende en integrasehæmmer
Medicin: Standardiseret tredobbelt antiretroviral behandling
patienter skal bruge tredobbelt terapi antiretrovirale lægemidler på deres sædvanlige regime, der indeholder en integrasehæmmer. Der findes mange typer lægemidler inden for denne gruppe, så de er ikke specificeret.
Eksperimentel: Intervention
Høje doser af antiretrovirale lægemidler til tredobbelt terapi: dolutegravir 50 mg/12 timer, maraviroc 300 mg/12 timer og lamivudin 300 mg/12 timer.
Medicin: Høje doser Tredobbelt terapi antiretrovirale lægemidler
dolutegravir 50 mg/12 timer, maraviroc 300 mg/12 timer og lamivudin 300 mg/12 timer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere variationen i størrelsen af ​​det latente cellulære reservoir af HIV-1 i lymfoidt væv og perifert blod efter administration af høje doser af antiretrovirale lægemidler.
Tidsramme: 48 uger
Latent cellereservoirstørrelse ved at måle total og intakt proviralt DNA (IPDA).
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere variationen af ​​intracellulært HIV RNA i totale CD4+ T-celler og hukommelsesfænotyper fra baseline til uge 24 og 48 i både blod og lymfoidt væv.
Tidsramme: 48 uger
HIV-replikation ved at måle celleassocieret HIV RNA (ca-HIV-RNA) og HIV RNA niveauer i blod og lymfoidt væv.
48 uger
At sammenligne ændringer i distribution og aktiveringsmarkører (CD25, HLA-DR blandt andre) i T-celle subpopulationer (naive og hukommelsesfænotyper).
Tidsramme: 48 uger
Aktiverings-/inflammationsmarkører (HLA-DR, CD25, blandt andre) i blod- og tarm-T-celle subpopulationer.
48 uger
At evaluere virkningerne af interventionen på markører for inflammation og bakteriel translokation.
Tidsramme: 48 uger
Niveauer af plasmabiomarkører for aktivering/inflammation og bakteriel translokation (IL-6, CRP, TNF, sCD14, blandt andre).
48 uger
For at bestemme antiretrovirale lægemiddelkoncentrationer i blod og mave-tarmkanalens væv.
Tidsramme: 48 uger
Antiretrovirale lægemiddelkoncentrationer i lymfoidt væv og perifert blod.
48 uger
At korrelere markører for viral persistens (intakt HIV DNA og ca-HIV RNA) med lægemiddelkoncentrationer samt med aktiverings- og inflammationsparametre for cellesubpopulationer og plasma.
Tidsramme: 48 uger
Koloskopiundersøgelse og indsamling af tarmvævsprøver (biopsi) til bestemmelse af virale reservoirvariabler (proviralt DNA og intracellulært HIV RNA) og antiretrovirale lægemiddelniveauer.
48 uger
Forekomst af uønskede hændelser med eksperimentelt behandlingsregime (sikkerhed og tolerabilitet)
Tidsramme: 48 uger
Forekomst og typer af bivirkninger.
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

15. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DOSAGE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-1-infektion

Kliniske forsøg med Standardiseret tredobbelt antiretroviral behandling

  • Keck School of Medicine of USC
    AIDS Healthcare Foundation; Los Angeles General Medical Center
    Ikke rekrutterer endnu
    Evaluering af et klinisk beslutningsstøtteværktøj til antiretroviral terapioptimering
    Antiretroviral terapi, meget aktiv | HIV (Human Immunodeficiency Virus) | Personlig medicin | Clinical Decision Support System (CDSS) | AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) | INDIVIDUALISERET TERAPI | Præcisionsmedicin
    Forenede Stater

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner