Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Verabreichung hoher Dosen antiretroviraler Medikamente zur Eliminierung des latenten HIV-1-Reservoirs

19. Juni 2025 aktualisiert von: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Klinische Studie Phase II, multizentrische, offene, randomisierte und kontrollierte Studie zur Eliminierung des latenten HIV-1-Reservoirs durch Verabreichung hoher Dosen antiretroviraler Medikamente.

Die HIV-Epidemie stellt weltweit eine der größten gesundheitlichen Herausforderungen mit erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit dar. Obwohl die antiretrovirale Kombinationstherapie (TAR) bei der Kontrolle von Infektionen und der Verzögerung des Krankheitsausbruchs sowie bei der Verbesserung der Lebensqualität infizierter Personen wirksam ist, wird der durch eine HIV-1-Infektion verursachte relevante medizinische Bedarf durch TAR noch nicht vollständig gedeckt. Das Haupthindernis für die Heilung von HIV ist die Etablierung und Aufrechterhaltung des Virusreservoirs. Daher glauben wir, dass diese klinische Studie zum ersten Mal Erkenntnisse über den Anstieg der antiretroviralen Arzneimittelspiegel im Lymphgewebe liefern wird, der durch die gleichzeitige Verabreichung antiretroviraler Arzneimittel in höheren Dosen als üblich erreicht wird, und über deren Wirkung auf die anhaltende Virusreplikation im Darmlymphgewebe Gewebe und damit auch auf das latente zelluläre Reservoir von HIV.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es liegen nur sehr begrenzte Daten zum Eindringen antiretroviraler Medikamente in das Gewebe langfristig behandelter HIV-Patienten vor. Frühere pharmakokinetische Studien deuten darauf hin, dass die Gewebekonzentrationen des Arzneimittels viel niedriger sind als die, die im Plasma von HIV-infizierten Patienten oder gesunden Freiwilligen beobachtet werden. Darüber hinaus wurde in einer anderen Studie berichtet, dass die intrazellulären Konzentrationen antiretroviraler Medikamente in Lymphgeweben nach 6 Monaten TAR-Initiierung viel niedriger sind als im peripheren Blut, und dass diese Konzentrationen umgekehrt mit der laufenden Virusreplikation korrelieren.

Im Rahmen der von uns durchgeführten Forschung wurde in einer früheren Studie über einen Rückgang der intrazellulären HIV-RNA im Lymphgewebe berichtet, wenn Dolutegravir in höheren Dosen als üblich verabreicht wurde. Dies ist ein wichtiger Fortschritt und es sollten neue Studien mit einem Design durchgeführt werden, das es ermöglicht, diese Strategie zu verstärken und die Größe des Virusreservoirs im Gewebe deutlich zu verringern.

Wenn die Hypothese des Projekts, die hauptsächlich in der Reduzierung oder Eliminierung des HIV-Reservoirs besteht, bestätigt wird, gäbe es sehr wichtige Konsequenzen im Bereich der funktionellen Heilung von HIV und/oder der Reduzierung chronisch persistierender Entzündungen, die zu Veränderungen führen könnten in konventionellen Behandlungsschemata mit großer Skalierbarkeit. Darüber hinaus ist es möglich, dass durch die Verringerung der persistenten Virusreplikation auch eine Verbesserung der Immunaktivierung und Entzündung beobachtet werden kann, was sich positiv auf die allgemeine Gesundheit des Patienten auswirken würde. Orale antiretrovirale Medikamente werden vorgeschlagen, um ein antiretrovirales Regime mit drei Medikamenten zu ergänzen. Die drei antiretroviralen Medikamente wurden ausgewählt, weil sie die einzigen sind, die eine Verabreichung in höheren Dosen ohne erhöhte Toxizität ermöglichen: Dolutegravir 50 mg/12 h, Maraviroc 300 mg/12 h und Lamivudin 300 mg/12 h.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

24

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die nach Aufklärung über das Studiendesign, die Ziele der Studie, die möglichen Risiken, die sich daraus ergeben können, und die Tatsache, dass sie die Mitarbeit jederzeit verweigern können, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilen.
  • Sie müssen über 18 Jahre und unter 60 Jahre alt sein.
  • Verstehen Sie den Zweck der Studie und stehen Sie für die Durchführung der im Protokoll festgelegten Besuche und Verfahren zur Verfügung.
  • HIV-infizierte Personen werden in HIV-Sprechstunden betreut.
  • Antiretrovirale Behandlung mit einem Dreifachschema, das einen Integrasehemmer enthält.
  • Nicht nachweisbare Plasmaviruslast (<50 Kopien der HIV-RNA im Blutplasma) für mindestens 12 Monate vor der Aufnahme.
  • Keine Vorgeschichte eines früheren virologischen Versagens.
  • Keine bekannte Magen-Darm-Erkrankung.
  • R5-Virustropismus, bestimmt an proviraler DNA.
  • Bei Frauen: negativer Urin-Schwangerschaftstest, durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter und wenn < 2 Jahre nach der Menopause.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie chirurgische Sterilisation, Doppelbarrieremethode, orale Kontrazeptiva oder hormonelle Verhütungsimplantate) anzuwenden und diese bis 6 Monate nach der letzten Dosis weiter anzuwenden der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

  • Chronische Hepatitis B (HBsAg +)
  • Unbehandelte chronische Hepatitis C
  • Viraler Tropismus X4
  • Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studie.
  • Stillzeit.
  • Abnormale Gerinnungsparameter (PT> oder gleich 1,2 LSN).
  • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <50000).
  • Transaminasen in Werten, die mehr als das Dreifache des Normalwerts betragen.
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Plasma-Kreatinin >1,5 mg/dl, Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,73 m2).
  • Kontraindikationen für die Durchführung eines der Studienverfahren (Koloskopie/Darmbiopsie) oder Sedierung.
  • Anämie (größer oder gleich Grad 1).
  • Die Verabreichung von Aspirin, Ibuprofen, Warfarin oder anderen Mitteln, die die Gerinnungskaskade stören, ist 1 Woche vor der Endoskopie verboten.
  • Gleichzeitige Behandlung mit Cytochrom-CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren.
  • Patienten, bei denen gemäß den Angaben im technischen Datenblatt eine Kontraindikation für die Anwendung besteht oder bei denen eine Überempfindlichkeit gegen die untersuchten Arzneimittel bekannt ist oder bei denen nach den Kriterien des Prüfarztes von einer Teilnahme abgeraten wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kontrolle
Dreifache antiretrovirale Therapie mit einem Integrase-Inhibitor im üblichen Behandlungsschema
Arzneimittel: Standardisierte dreifache antiretrovirale Therapie
Patienten müssen zusätzlich zu ihrem üblichen Behandlungsschema antiretrovirale Dreifachtherapie-Medikamente verwenden, die einen Integrasehemmer enthalten. In dieser Gruppe gibt es viele Arten von Medikamenten, daher werden sie nicht näher beschrieben.
Experimental: Intervention
Hohe Dosen antiretroviraler Dreifachtherapie-Medikamente: Dolutegravir 50 mg/12 h, Maraviroc 300 mg/12 h und Lamivudin 300 mg/12 h.
Arzneimittel: Hochdosierte antiretrovirale Dreifachtherapie-Medikamente
Dolutegravir 50 mg/12 h, Maraviroc 300 mg/12 h und Lamivudin 300 mg/12 h

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Es sollte die Variation in der Größe des latenten zellulären Reservoirs von HIV-1 im Lymphgewebe und im peripheren Blut nach Verabreichung hoher Dosen antiretroviraler Arzneimittel bewertet werden.
Zeitfenster: 48 Wochen
Größe des latenten Zellreservoirs durch Messung der gesamten und intakten proviralen DNA (IPDA).
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Variation der intrazellulären HIV-RNA in den gesamten CD4+-T-Zellen und Gedächtnisphänotypen vom Ausgangswert bis zur 24. und 48. Woche sowohl im Blut als auch im Lymphgewebe zu bewerten.
Zeitfenster: 48 Wochen
HIV-Replikation durch Messung der zellassoziierten HIV-RNA (ca-HIV-RNA) und der HIV-RNA-Spiegel im Blut und Lymphgewebe.
48 Wochen
Vergleich von Veränderungen der Verteilungs- und Aktivierungsmarker (unter anderem CD25, HLA-DR) in T-Zell-Subpopulationen (naive und Gedächtnis-Phänotypen).
Zeitfenster: 48 Wochen
Aktivierungs-/Entzündungsmarker (u. a. HLA-DR, CD25) in Blut- und intestinalen T-Zell-Subpopulationen.
48 Wochen
Bewertung der Auswirkungen des Eingriffs auf Entzündungsmarker und bakterielle Translokation.
Zeitfenster: 48 Wochen
Konzentrationen von Plasma-Biomarkern für Aktivierung/Entzündung und bakterielle Translokation (unter anderem IL-6, CRP, TNF, sCD14).
48 Wochen
Zur Bestimmung der antiretroviralen Arzneimittelkonzentrationen im Blut und im Gewebe des Magen-Darm-Trakts.
Zeitfenster: 48 Wochen
Antiretrovirale Arzneimittelkonzentrationen im Lymphgewebe und im peripheren Blut.
48 Wochen
Korrelation von Markern der Viruspersistenz (intakte HIV-DNA und ca-HIV-RNA) mit Arzneimittelkonzentrationen sowie mit Aktivierungs- und Entzündungsparametern von Zellsubpopulationen und Plasma.
Zeitfenster: 48 Wochen
Koloskopie-Untersuchung und Entnahme von Darmgewebeproben (Biopsie) zur Bestimmung viraler Reservoirvariablen (provirale DNA und intrazelluläre HIV-RNA) und antiretroviraler Arzneimittelspiegel.
48 Wochen
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei experimentellem Behandlungsschema (Sicherheit und Verträglichkeit)
Zeitfenster: 48 Wochen
Häufigkeit und Arten von Nebenwirkungen.
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Ermittler

  • Hauptermittler: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

25. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DOSAGE

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-1-Infektion

Klinische Studien zur Standardisierte dreifache antiretrovirale Therapie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Hong Kong

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren