Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání vysokých dávek antiretrovirových léků k odstranění latentního rezervoáru HIV-1

19. června 2025 aktualizováno: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Fáze II klinické studie, multicentrická, otevřená, randomizovaná a kontrolovaná studie k odstranění latentního rezervoáru HIV-1 podáváním vysokých dávek antiretrovirových léků.

Epidemie HIV představuje jednu z největších zdravotních výzev na celém světě s významnými sociálními a ekonomickými důsledky pro veřejné zdraví. Ačkoli je kombinovaná antiretrovirová terapie (TAR) účinná při kontrole infekce a oddálení nástupu onemocnění, stejně jako při zlepšování kvality života infikovaných osob, relevantní lékařské potřeby způsobené infekcí HIV-1 dosud plně neuspokojuje TAR. Hlavní překážkou vyléčení HIV je vytvoření a udržování virového rezervoáru. Proto věříme, že tato klinická studie poprvé poskytne poznatky o zvýšení hladin antiretrovirových léků v lymfatické tkáni dosaženého současným podáváním antiretrovirových léků ve vyšších než obvyklých dávkách a jejich vlivu na perzistentní virovou replikaci ve střevní lymfatické tkáni. tkáni a v důsledku toho na latentním buněčném rezervoáru HIV.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Údaje o průniku antiretrovirotik do tkání dlouhodobě léčených pacientů s HIV jsou velmi omezené. Předchozí farmakokinetické studie ukazují, že tkáňové koncentrace léku jsou mnohem nižší než koncentrace pozorované v plazmě pacientů infikovaných HIV nebo zdravých dobrovolníků. Kromě toho další studie uvádí, že intracelulární hladiny antiretrovirotik jsou mnohem nižší v lymfoidních tkáních než v periferní krvi po 6 měsících od zahájení TAR a tyto hladiny nepřímo korelují s probíhající virovou replikací.

V souladu s výzkumem, který předkládáme, předchozí studie zaznamenala pokles intracelulární HIV RNA v lymfoidní tkáni, když byl dolutegravir podáván ve vyšších než obvyklých dávkách. To je důležitý pokrok a měly by být implementovány nové studie s designem, který umožní zesílit tuto strategii a významně snížit velikost virového rezervoáru v tkáních.

Pokud by se prokázala hypotéza projektu, která spočívá především ve snížení nebo odstranění rezervoáru HIV, došlo by k velmi významným důsledkům v oblasti funkčního vyléčení HIV a/nebo snížení chronického perzistujícího zánětu, které by mohly generovat změny v konvenčních léčebných schématech s velkou škálovatelností. Navíc je možné, že snížením úrovní perzistentní virové replikace může být také pozorováno zlepšení úrovní imunitní aktivace a zánětu, což by pozitivně přispělo k celkovému zdraví pacienta. Perorální antiretrovirová medikace je navržena za účelem sloučení antiretrovirového režimu se třemi léky. Tři antiretrovirová léčiva byla vybrána, protože jako jediná umožňují podávání vyšších dávek, aniž by způsobovaly zvýšenou toxicitu: dolutegravir 50 mg/12 h, maravirok 300 mg/12 h a lamivudin 300 mg/12 h.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti, kteří po obdržení informací o designu studie, cílech studie, možných rizicích, která z ní mohou plynout a skutečnosti, že mohou kdykoli odmítnout spolupráci, dávají písemný souhlas s účastí ve studii.
  • Být starší 18 let a mladší 60 let.
  • Pochopte účel studie a buďte k dispozici pro provádění návštěv a postupů stanovených v protokolu.
  • Osoby s HIV jsou sledovány v rámci konzultací ohledně HIV.
  • Antiretrovirová léčba s trojitým režimem obsahujícím inhibitor integrázy.
  • Nedetekovatelná plazmatická virová zátěž (<50 kopií HIV RNA v krevní plazmě) po dobu nejméně 12 měsíců před zařazením.
  • Bez předchozího virologického selhání v anamnéze.
  • Žádné známé gastrointestinální onemocnění.
  • Virový tropismus R5, stanovený na provirové DNA.
  • U žen: negativní těhotenský test z moči provedený během 7 dnů před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku a pokud < 2 roky po menopauze.
  • Ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jako je chirurgická sterilizace, dvojitá bariérová metoda, perorální antikoncepce nebo hormonální antikoncepční implantáty) a pokračovat v jejich užívání do 6 měsíců po poslední dávce. léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Chronická hepatitida B (HBsAg +)
  • Neléčená chronická hepatitida C
  • Virový tropismus X4
  • Těhotenství nebo plánování těhotenství v průběhu studie.
  • Laktace.
  • Abnormální parametry koagulace (PT> nebo rovné 1,2 LSN).
  • Trombocytopenie (počet krevních destiček <50 000).
  • Transaminázy v hodnotách vyšších než 3krát normální.
  • Porucha funkce ledvin (plazmatický kreatinin >1,5 mg/dl, clearance kreatininu <60 ml/min/1,73 m2).
  • Kontraindikace pro provedení některého ze studijních postupů (kolonoskopie/biopsie střeva) nebo sedace při vědomí.
  • Anémie (vyšší nebo rovna 1. stupni).
  • Podávání aspirinu, ibuprofenu, warfarinu nebo jiných látek, které interferují s koagulační kaskádou, je zakázáno 1 týden před endoskopií.
  • Současná léčba induktory nebo inhibitory cytochromu CYP3A.
  • Pacienti, u kterých je kontraindikace použití podle stanoveného v technickém listu nebo známá přecitlivělost na zkoumaná léčiva nebo u kterých se podle kritérií zkoušejícího nedoporučuje účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Řízení
Antiretrovirová léčiva pro trojitou terapii v obvyklém režimu obsahující inhibitor integrázy
Lék: Standardizovaná trojitá antiretrovirová terapie
pacienti musí používat antiretrovirová léčiva trojité terapie ve svém obvyklém režimu obsahujícím inhibitor integrázy. V této skupině je mnoho druhů drog, takže nejsou specifikovány.
Experimentální: Zásah
Vysoké dávky antiretrovirových léků trojkombinace: dolutegravir 50 mg/12 h, maravirok 300 mg/12 h a lamivudin 300 mg/12 h.
Lék: Vysoké dávky Antiretrovirové léky trojité terapie
dolutegravir 50 mg/12 h, maravirok 300 mg/12 h a lamivudin 300 mg/12 h

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit variaci ve velikosti latentního buněčného rezervoáru HIV-1 v lymfoidní tkáni a periferní krvi po podání vysokých dávek antiretrovirových léků.
Časové okno: 48 týdnů
Velikost rezervoáru latentních buněk měřením celkové a intaktní provirové DNA (IPDA).
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit variace intracelulární HIV RNA v celkových CD4+ T buňkách a paměťových fenotypech od výchozího stavu do 24. a 48. týdne v krvi i lymfatické tkáni.
Časové okno: 48 týdnů
Replikace HIV měřením hladin HIV RNA spojené s buňkami (ca-HIV-RNA) a HIV RNA v krvi a lymfatické tkáni.
48 týdnů
Porovnat změny v distribučních a aktivačních markerech (mimo jiné CD25, HLA-DR) v subpopulacích T-buněk (naivní a paměťové fenotypy).
Časové okno: 48 týdnů
Markery aktivace/zánětu (mimo jiné HLA-DR, CD25) v krevních a střevních subpopulacích T-buněk.
48 týdnů
Vyhodnotit účinky intervence na markery zánětu a bakteriální translokace.
Časové okno: 48 týdnů
Hladiny plazmatických biomarkerů aktivace/zánětu a bakteriální translokace (mimo jiné IL-6, CRP, TNF, sCD14).
48 týdnů
Stanovit koncentrace antiretrovirových léčiv v krvi a tkáni gastrointestinálního traktu.
Časové okno: 48 týdnů
Koncentrace antiretrovirových léčiv v lymfatické tkáni a periferní krvi.
48 týdnů
Korelovat markery virové perzistence (intaktní HIV DNA a ca-HIV RNA) s koncentracemi léčiva, stejně jako s aktivačními a zánětlivými parametry buněčných subpopulací a plazmy.
Časové okno: 48 týdnů
Kolonoskopické vyšetření a odběr vzorků střevní tkáně (biopsie) pro stanovení proměnných virových rezervoárů (provirová DNA a intracelulární HIV RNA) a hladin antiretrovirových léčiv.
48 týdnů
Výskyt nežádoucích účinků s experimentálním léčebným režimem (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: 48 týdnů
Incidence a typy nežádoucích reakcí.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. června 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DOSAGE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1-infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit