Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Administrering av höga doser av antiretrovirala läkemedel för att eliminera den latenta hiv-1-reservoaren

19 juni 2025 uppdaterad av: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Klinisk prövning Fas II, multicenter, öppen, randomiserad och kontrollerad prövning för att eliminera den latenta behållaren av HIV-1 genom att administrera höga doser av antiretrovirala läkemedel.

HIV-epidemin representerar en av de största hälsoutmaningarna i världen, med viktiga sociala och ekonomiska konsekvenser för folkhälsan. Även om antiretroviral kombinationsterapi (TAR) är effektiv för att kontrollera infektion och fördröja sjukdomsdebut, samt förbättra livskvaliteten för infekterade personer, är de relevanta medicinska behov som orsakas av HIV-1-infektion ännu inte fullt ut tillgodosedda av TAR. Det främsta hindret för att bota HIV är etableringen och underhållet av den virala reservoaren. Därför tror vi att denna kliniska prövning kommer att ge kunskap, för första gången, om ökningen av antiretrovirala läkemedelsnivåer i lymfvävnad som uppnås genom samtidig administrering av antiretrovirala läkemedel i högre än vanliga doser, och deras effekt på ihållande virusreplikation i tarmlymfat. vävnad och, som en konsekvens, på den latenta cellulära reservoaren av HIV.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Data om penetration av antiretrovirala medel i vävnaderna hos långtidsbehandlade HIV-patienter är mycket begränsade. Tidigare farmakokinetiska studier tyder på att vävnadskoncentrationerna av läkemedlet är mycket lägre än de som observerats i plasma från HIV-infekterade patienter eller friska frivilliga. Dessutom har en annan studie rapporterat att intracellulära nivåer av antiretrovirala medel är mycket lägre i lymfoida vävnader än i perifert blod efter 6 månaders TAR-initiering, och dessa nivåer korrelerade omvänt med pågående viral replikation.

I den forskningslinje som vi lyfter har en tidigare studie rapporterat en minskning av intracellulärt HIV-RNA i lymfoid vävnad när dolutegravir administrerades i högre doser än vanliga. Detta är ett viktigt framsteg och nya studier bör implementeras med en design som gör det möjligt att potentiera denna strategi och avsevärt minska storleken på den virala reservoaren i vävnader.

Om projektets hypotes, som huvudsakligen består i minskning eller eliminering av hiv-reservoaren, demonstreras, skulle det få mycket viktiga konsekvenser inom området för funktionell bot av hiv och/eller minskning av kronisk ihållande inflammation, vilket kan generera förändringar i konventionella behandlingsscheman med stor skalbarhet. Dessutom är det möjligt att genom att minska nivåerna av ihållande virusreplikation kan en förbättring av nivåerna av immunaktivering och inflammation också observeras, vilket skulle bidra positivt till patientens allmänna hälsa. Oral antiretroviral medicin föreslås för att sammansätta en antiretroviral regim med tre läkemedel. De tre antiretrovirala läkemedlen har valts ut eftersom de är de enda som tillåter administrering i högre doser utan att orsaka ökad toxicitet: dolutegravir 50 mg/12 timmar, maraviroc 300 mg/12 timmar och lamivudin 300 mg/12 timmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som efter att ha fått information om studiens upplägg, syftet med studien, de eventuella risker som kan uppstå av den och att de när som helst kan vägra att samarbeta, ger skriftligt samtycke till att delta i studien.
  • Var över 18 år och under 60 år.
  • Förstå syftet med studien och vara tillgänglig för att utföra de besök och procedurer som fastställs i protokollet.
  • Personer med hiv följs upp i hiv-konsultationer.
  • Antiretroviral behandling med en trippelkur innehållande en integrashämmare.
  • Odetekterbar viral plasmamängd (<50 kopior av HIV-RNA i blodplasma) i minst 12 månader före inkludering.
  • Ingen historia av tidigare virologisk misslyckande.
  • Ingen känd mag-tarmsjukdom.
  • R5 viral tropism, bestämd på proviralt DNA.
  • Hos kvinnor: negativt uringraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studiebehandling på kvinnor i fertil ålder och om < 2 år efter klimakteriet.
  • Kvinnor i fertil ålder och manliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (som kirurgisk sterilisering, dubbelbarriärmetod, orala preventivmedel eller hormonella preventivmedelsimplantat) och att fortsätta använda dem till 6 månader efter den sista dosen av behandling.

Uteslutningskriterier:

  • Kronisk hepatit B (HBsAg +)
  • Obehandlad kronisk hepatit C
  • Viral tropism X4
  • Graviditet eller planerar att bli gravid under studiens gång.
  • Laktation.
  • Onormala koagulationsparametrar (PT> eller lika med 1,2 LSN).
  • Trombocytopeni (trombocytantal <50 000).
  • Transaminaser i värden större än 3 gånger det normala.
  • Nedsatt njurfunktion (plasmakreatinin >1,5 mg/dl, kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2).
  • Kontraindikationer för utförandet av någon av studieprocedurerna (koloskopi/tarmbiopsi) eller medveten sedering.
  • Anemi (större än eller lika med grad 1).
  • Administrering av aspirin, ibuprofen, warfarin eller andra medel som stör koagulationskaskaden är förbjudna 1 vecka före endoskopi.
  • Samtidig behandling med cytokrom CYP3A-inducerare eller hämmare.
  • Patienter hos vilka det finns en kontraindikation för användning enligt det som fastställts i det tekniska databladet eller känd överkänslighet mot de undersökta läkemedlen eller som det enligt utredarens kriterier inte är tillrådligt att delta.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollera
Trippelterapi antiretrovirala läkemedel på sin vanliga regim som innehåller en integrashämmare
Läkemedel: Standardiserad trippel antiretroviral terapi
patienter måste använda antiretrovirala läkemedel med trippelterapi på sin vanliga kur som innehåller en integrashämmare. Det finns många typer av läkemedel inom denna grupp, så de är inte specificerade.
Experimentell: Intervention
Höga doser av antiretrovirala läkemedel med trippelterapi: dolutegravir 50 mg/12 timmar, maraviroc 300 mg/12 timmar och lamivudin 300 mg/12 timmar.
Läkemedel: Höga doser Trippelterapi antiretrovirala läkemedel
dolutegravir 50 mg/12 timmar, maraviroc 300 mg/12 timmar och lamivudin 300 mg/12 timmar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera variationen i storleken på den latenta cellulära reservoaren av HIV-1 i lymfoid vävnad och perifert blod efter administrering av höga doser av antiretrovirala läkemedel.
Tidsram: 48 veckor
Latent cellreservoarstorlek genom att mäta totalt och intakt proviralt DNA (IPDA).
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera variationen av intracellulärt HIV RNA i totalt CD4+ T-celler och minnesfenotyper från baslinjen till vecka 24 och 48 i både blod och lymfoid vävnad.
Tidsram: 48 veckor
HIV-replikation genom att mäta cellassocierat HIV-RNA (ca-HIV-RNA) och HIV-RNA-nivåer i blod och lymfoid vävnad.
48 veckor
Att jämföra förändringar i distributions- och aktiveringsmarkörer (CD25, HLA-DR bland annat) i T-cellssubpopulationer (naiva och minnesfenotyper).
Tidsram: 48 veckor
Aktiverings-/inflammationsmarkörer (HLA-DR, CD25, bland annat) i blod- och tarm-T-cellssubpopulationer.
48 veckor
Att utvärdera effekterna av interventionen på markörer för inflammation och bakteriell translokation.
Tidsram: 48 veckor
Nivåer av plasmabiomarkörer för aktivering/inflammation och bakteriell translokation (IL-6, CRP, TNF, sCD14, bland annat).
48 veckor
För att bestämma antiretrovirala läkemedelskoncentrationer i blod och mag-tarmkanalens vävnad.
Tidsram: 48 veckor
Antiretrovirala läkemedelskoncentrationer i lymfoid vävnad och perifert blod.
48 veckor
Att korrelera markörer för viral persistens (intakt HIV-DNA och ca-HIV-RNA) med läkemedelskoncentrationer, såväl som med aktiverings- och inflammationsparametrar för cellsubpopulationer och plasma.
Tidsram: 48 veckor
Koloskopiundersökning och insamling av tarmvävnadsprover (biopsi) för bestämning av virala reservoarvariabler (proviralt DNA och intracellulärt HIV RNA) och antiretrovirala läkemedelsnivåer.
48 veckor
Förekomst av biverkningar med experimentell behandlingsregim (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: 48 veckor
Incidens och typer av biverkningar.
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Utredare

  • Huvudutredare: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

15 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DOSAGE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera