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潜在的な HIV-1 保有者を排除するための高用量の抗レトロウイルス薬の投与

2025年6月19日 更新者：Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

臨床試験第 II 相、高用量の抗レトロウイルス薬の投与により HIV-1 の潜在保有者を排除する多施設共同、非盲検、ランダム化対照試験。

HIV の流行は世界最大の健康課題の 1 つであり、公衆衛生に重要な社会的および経済的影響を及ぼします。 抗レトロウイルス併用療法 (TAR) は、感染を制御し、病気の発症を遅らせるだけでなく、感染者の生活の質を改善するのに効果的ですが、HIV-1 感染によって引き起こされる関連する医療ニーズは、TAR ではまだ完全には満たされていません。 HIV を治癒する上での主な障害は、ウイルスの保有庫の確立と維持です。 したがって、この臨床試験は、通常よりも高用量の抗レトロウイルス薬の同時投与によって達成されるリンパ組織内の抗レトロウイルス薬レベルの増加と、腸リンパ管における持続的なウイルス複製に対するその効果についての知識を初めて提供すると信じています。組織に影響を与え、その結果、HIV の潜在的な細胞保有者に影響を及ぼします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

長期治療を受けた HIV 患者の組織への抗レトロウイルス薬の浸透に関するデータは非常に限られています。 これまでの薬物動態研究では、この薬物の組織濃度は、HIV 感染患者や健康なボランティアの血漿中で観察される濃度よりもはるかに低いことが示されています。 さらに、別の研究では、TAR 開始から 6 か月後の抗レトロウイルス薬の細胞内レベルは、末梢血よりもリンパ組織の方がはるかに低く、これらのレベルは進行中のウイルス複製と逆相関していることが報告されています。

私たちが提起している一連の研究では、以前の研究では、ドルテグラビルを通常よりも高い用量で投与した場合に、リンパ組織における細胞内 HIV RNA が減少することが報告されています。 これは重要な進歩であり、この戦略を強化し、組織内のウイルス貯蔵庫のサイズを大幅に減少させることを可能にするデザインで新しい研究を実施する必要があります。

主に HIV 保有者の減少または排除からなるこのプロジェクトの仮説が実証されれば、HIV の機能的治癒および/または慢性持続炎症の軽減の分野で非常に重要な結果がもたらされ、変化を引き起こす可能性があります。従来の治療スキームで優れた拡張性を実現します。 さらに、持続的なウイルス複製のレベルを低下させることによって、免疫活性化と炎症のレベルの改善も観察される可能性があり、これは患者の全体的な健康にプラスに寄与する可能性があります。 3 剤の抗レトロウイルス療法を統合するために、経口抗レトロウイルス薬が提案されています。 3 つの抗レトロウイルス薬が選択されたのは、毒性の増加を引き起こすことなく高用量での投与が可能な唯一の薬であるためです: ドルテグラビル 50 mg/12 時間、マラビロック 300 mg/12 時間、およびラミブジン 300 mg/12 時間。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • スペイン
      • Madrid、スペイン
        • 募集
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • コンタクト：
      • Madrid、スペイン、28034
        • まだ募集していません
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 研究計画、研究の目的、研究から生じる可能性のあるリスク、およびいつでも協力を拒否できるという事実に関する情報を受け取った患者は、研究に参加することに書面による同意を与えます。
  • 18歳以上60歳未満であること。
  • 研究の目的を理解し、プロトコルで定められた訪問と手順を実行できるようにしてください。
  • HIV 感染者は HIV 相談でフォローアップされています。
  • インテグラーゼ阻害剤を含む 3 剤併用療法による抗レトロウイルス治療。
  • 組み込む前の少なくとも12か月間、検出できない血漿ウイルス量（血漿中のHIV RNAのコピーが50コピー未満）。
  • 以前のウイルス学的失敗の病歴はない。
  • 既知の胃腸疾患はありません。
  • R5 ウイルス指向性、プロウイルス DNA で決定。
  • 女性の場合：妊娠可能年齢の女性および閉経後2年未満の女性において、治験治療開始前7日以内に実施された尿妊娠検査が陰性であること。
  • 出産適齢期の女性と出産適齢期の男性パートナーは、非常に効果的な避妊方法（外科的滅菌、二重バリア法、経口避妊薬、ホルモン避妊インプラントなど）を使用し、最後の投与から6か月後まで使用を継続することに同意しなければなりません。治療の。

除外基準:

  • 慢性B型肝炎（HBs抗原+）
  • 未治療の慢性C型肝炎
  • ウイルス指向性 X4
  • 妊娠または研究期間中に妊娠を計画している。
  • 授乳中。
  • 異常な凝固パラメーター (PT> または 1.2 LSN に等しい)。
  • 血小板減少症（血小板数<50000）。
  • トランスアミナーゼの値が通常の 3 倍を超えています。
  • 腎機能障害（血漿クレアチニン >1.5 mg/dl、クレアチニン クリアランス <60 ml/分/1.73） m2)。
  • 研究手順（結腸鏡検査/腸生検）または意識的鎮静のいずれかの実施に対する禁忌。
  • 貧血（グレード 1 以上）。
  • アスピリン、イブプロフェン、ワルファリン、または凝固カスケードを妨げるその他の薬剤の投与は、内視鏡検査の 1 週間前から禁止されています。
  • シトクロム CYP3A 誘導剤または阻害剤による併用治療。
  • 技術データシートに定められた使用禁忌がある患者、または治験中の薬物に対する既知の過敏症がある患者、または治験責任医師の基準によれば参加することが望ましくない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：コントロール
インテグラーゼ阻害剤を含む通常のレジメンに抗レトロウイルス薬を 3 剤併用する
薬：標準化されたトリプル抗レトロウイルス療法
患者は、インテグラーゼ阻害剤を含む通常のレジメンに加えて、三剤併用療法の抗レトロウイルス薬を使用する必要があります。 このグループには多くの種類の薬があるため、特定されていません。
実験的：介入
高用量の 3 剤併用療法抗レトロウイルス薬: ドルテグラビル 50 mg/12 時間、マラビロック 300 mg/12 時間、ラミブジン 300 mg/12 時間。
薬：高用量の 3 剤併用療法の抗レトロウイルス薬
ドルテグラビル 50 mg/12 時間、マラビロック 300 mg/12 時間、ラミブジン 300 mg/12 時間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
高用量の抗レトロウイルス薬の投与後のリンパ組織および末梢血における HIV-1 の潜在的な細胞貯蔵庫のサイズの変動を評価する。
時間枠：48週間
総プロウイルス DNA (IPDA) と無傷のプロウイルス DNA (IPDA) を測定することによる潜伏細胞リザーバー サイズ。
48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液組織とリンパ組織の両方において、ベースラインから 24 週目および 48 週目までの総 CD4+ T 細胞の細胞内 HIV RNA と記憶表現型の変動を評価します。
時間枠：48週間
血液およびリンパ組織中の細胞関連 HIV RNA (ca-HIV-RNA) および HIV RNA レベルを測定することによる HIV 複製。
48週間
T 細胞部分集団 (ナイーブおよびメモリー表現型) における分布および活性化マーカー (特に CD25、HLA-DR) の変化を比較するため。
時間枠：48週間
血液および腸の T 細胞部分集団における活性化/炎症マーカー (特に HLA-DR、CD25)。
48週間
炎症および細菌の転座のマーカーに対する介入の効果を評価する。
時間枠：48週間
活性化/炎症および細菌の転座の血漿バイオマーカー (IL-6、CRP、TNF、sCD14 など) のレベル。
48週間
血液および消化管組織中の抗レトロウイルス薬の濃度を測定します。
時間枠：48週間
リンパ組織および末梢血中の抗レトロウイルス薬の濃度。
48週間
ウイルス持続性のマーカー（無傷の HIV DNA および ca-HIV RNA）を薬物濃度、ならびに細胞部分集団および血漿の活性化および炎症パラメーターと相関させるため。
時間枠：48週間
ウイルス保有変数（プロウイルス DNA および細胞内 HIV RNA）および抗レトロウイルス薬レベルを決定するための結腸内視鏡検査および腸組織サンプル（生検）の収集。
48週間
実験的治療計画による有害事象の発生率 (安全性と忍容性)
時間枠：48週間
副作用の発生率と種類。
48週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

捜査官

  • 主任研究者：Santiago Moreno Guillen、IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年5月30日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月10日

最初の投稿 (実際)

2024年10月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年6月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月19日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DOSAGE

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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