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Administration de doses élevées de médicaments antirétroviraux pour éliminer le réservoir latent du VIH-1

19 juin 2025 mis à jour par: Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Essai clinique de phase II, multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé pour éliminer le réservoir latent du VIH-1 en administrant de fortes doses de médicaments antirétroviraux.

L’épidémie de VIH représente l’un des plus grands défis sanitaires au monde, avec d’importantes implications sociales et économiques pour la santé publique. Bien que la thérapie antirétrovirale combinée (TAR) soit efficace pour contrôler l'infection et retarder l'apparition de la maladie, ainsi que pour améliorer la qualité de vie des personnes infectées, les besoins médicaux liés à l'infection par le VIH-1 ne sont pas encore entièrement satisfaits par la TAR. Le principal obstacle à la guérison du VIH est l’établissement et le maintien du réservoir viral. Par conséquent, nous pensons que cet essai clinique permettra de connaître, pour la première fois, l'augmentation des taux de médicaments antirétroviraux dans le tissu lymphatique obtenue par l'administration simultanée de médicaments antirétroviraux à des doses plus élevées que d'habitude, et leur effet sur la réplication virale persistante dans le système lymphatique intestinal. tissulaire et, par conséquent, sur le réservoir cellulaire latent du VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les données sur la pénétration des antirétroviraux dans les tissus des patients VIH traités au long cours sont très limitées. Des études pharmacocinétiques antérieures indiquent que les concentrations tissulaires du médicament sont bien inférieures à celles observées dans le plasma de patients infectés par le VIH ou de volontaires sains. En outre, une autre étude a rapporté que les niveaux intracellulaires d’antirétroviraux sont beaucoup plus faibles dans les tissus lymphoïdes que dans le sang périphérique après 6 mois d’initiation du TAR, et que ces niveaux sont inversement corrélés à la réplication virale en cours.

Dans la lignée des recherches que nous évoquons, une étude antérieure a signalé une diminution de l'ARN intracellulaire du VIH dans le tissu lymphoïde lorsque le dolutégravir était administré à des doses plus élevées que d'habitude. Il s’agit d’une avancée importante et de nouvelles études devraient être mises en œuvre avec une conception permettant de potentialiser cette stratégie et de diminuer considérablement la taille du réservoir viral dans les tissus.

Si l'hypothèse du projet, qui consiste principalement dans la réduction ou l'élimination du réservoir du VIH, était démontrée, il y aurait des conséquences très importantes dans le domaine de la guérison fonctionnelle du VIH et/ou de la réduction de l'inflammation chronique persistante, ce qui pourrait générer des changements. dans des schémas de traitement conventionnels avec une grande évolutivité. De plus, il est possible qu’en diminuant les niveaux de réplication virale persistante, une amélioration des niveaux d’activation immunitaire et d’inflammation puisse également être observée, ce qui contribuerait positivement à la santé globale du patient. Des médicaments antirétroviraux oraux sont proposés afin de compléter un schéma thérapeutique antirétroviral à trois médicaments. Les trois médicaments antirétroviraux ont été choisis car ils sont les seuls à permettre une administration à des doses plus élevées sans entraîner de toxicité accrue : dolutégravir 50 mg/12 h, maraviroc 300 mg/12 h et lamivudine 300 mg/12 h.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Contact:
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Les patients qui, après avoir reçu des informations sur le plan de l'étude, les objectifs de l'étude, les risques possibles qui peuvent en découler et le fait qu'ils peuvent refuser de collaborer à tout moment, donnent leur consentement écrit pour participer à l'étude.
  • Être âgé de plus de 18 ans et de moins de 60 ans.
  • Comprendre le but de l'étude et être disponible pour effectuer les visites et les procédures établies dans le protocole.
  • Personnes séropositives suivies dans les consultations VIH.
  • Traitement antirétroviral avec un triple schéma contenant un inhibiteur de l'intégrase.
  • Charge virale plasmatique indétectable (<50 copies d'ARN du VIH dans le plasma sanguin) pendant au moins 12 mois avant l'inclusion.
  • Aucun antécédent d’échec virologique antérieur.
  • Aucune maladie gastro-intestinale connue.
  • Tropisme viral R5, déterminé sur ADN proviral.
  • Chez la femme : test de grossesse urinaire négatif réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes en âge de procréer et si < 2 ans après la ménopause.
  • Les femmes en âge de procréer et les partenaires masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que la stérilisation chirurgicale, la méthode à double barrière, les contraceptifs oraux ou les implants contraceptifs hormonaux) et de continuer à les utiliser jusqu'à 6 mois après la dernière dose. de traitement.

Critères d'exclusion :

  • Hépatite B chronique (AgHBs+)
  • Hépatite C chronique non traitée
  • Tropisme viral X4
  • Grossesse ou projet de devenir enceinte au cours de l'étude.
  • Lactation.
  • Paramètres de coagulation anormaux (PT> ou égaux à 1,2 LSN).
  • Thrombocytopénie (nombre de plaquettes <50 000).
  • Transaminases en valeurs supérieures à 3 fois la normale.
  • Insuffisance rénale (créatinine plasmatique > 1,5 mg/dl, clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m2).
  • Contre-indications à la réalisation de l'une des procédures de l'étude (coloscopie/biopsie intestinale) ou sédation consciente.
  • Anémie (supérieure ou égale au grade 1).
  • L'administration d'aspirine, d'ibuprofène, de warfarine ou d'autres agents interférant avec la cascade de la coagulation est interdite 1 semaine avant l'endoscopie.
  • Traitement concomitant avec des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome CYP3A.
  • Patients chez lesquels il existe une contre-indication d'utilisation selon les indications établies dans la fiche technique ou une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou qui, selon les critères de l'investigateur, il n'est pas conseillé de participer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Contrôle
Médicaments antirétroviraux en trithérapie selon leur régime habituel contenant un inhibiteur de l'intégrase
Médicament: Trithérapie antirétrovirale standardisée
les patients doivent utiliser des médicaments antirétroviraux de trithérapie selon leur régime habituel contenant un inhibiteur de l'intégrase. Il existe de nombreux types de médicaments au sein de ce groupe, ils ne sont donc pas spécifiés.
Expérimental: Intervention
Des doses élevées d'antirétroviraux de trithérapie : dolutégravir 50 mg/12 h, maraviroc 300 mg/12 h et lamivudine 300 mg/12 h.
Médicament: Médicaments antirétroviraux à hautes doses en trithérapie
dolutégravir 50 mg/12 h, maraviroc 300 mg/12 h et lamivudine 300 mg/12 h

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la variation de la taille du réservoir cellulaire latent du VIH-1 dans le tissu lymphoïde et le sang périphérique après administration de fortes doses de médicaments antirétroviraux.
Délai: 48 semaines
Taille du réservoir de cellules latentes en mesurant l'ADN proviral total et intact (IPDA).
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la variation de l'ARN intracellulaire du VIH dans les lymphocytes T CD4+ totaux et les phénotypes de mémoire entre le départ et les semaines 24 et 48 dans le sang et les tissus lymphoïdes.
Délai: 48 semaines
Réplication du VIH en mesurant les niveaux d'ARN du VIH associés aux cellules (ca-ARN-VIH) et d'ARN du VIH dans le sang et les tissus lymphoïdes.
48 semaines
Comparer les changements dans les marqueurs de distribution et d'activation (CD25, HLA-DR entre autres) dans les sous-populations de lymphocytes T (phénotypes naïfs et mémoire).
Délai: 48 semaines
Marqueurs d'activation/inflammation (HLA-DR, CD25, entre autres) dans les sous-populations de lymphocytes T sanguins et intestinaux.
48 semaines
Évaluer les effets de l'intervention sur les marqueurs de l'inflammation et de la translocation bactérienne.
Délai: 48 semaines
Niveaux de biomarqueurs plasmatiques d'activation/inflammation et de translocation bactérienne (IL-6, CRP, TNF, sCD14, entre autres).
48 semaines
Déterminer les concentrations de médicaments antirétroviraux dans le sang et les tissus du tractus gastro-intestinal.
Délai: 48 semaines
Concentrations de médicaments antirétroviraux dans le tissu lymphoïde et le sang périphérique.
48 semaines
Corréler les marqueurs de persistance virale (ADN intact du VIH et ARN ca-VIH) avec les concentrations de médicaments, ainsi qu'avec les paramètres d'activation et d'inflammation des sous-populations cellulaires et du plasma.
Délai: 48 semaines
Examen par coloscopie et prélèvement d'échantillons de tissus intestinaux (biopsie) pour la détermination des variables du réservoir viral (ADN proviral et ARN intracellulaire du VIH) et des niveaux de médicaments antirétroviraux.
48 semaines
Incidence des événements indésirables avec le schéma thérapeutique expérimental (innocuité et tolérance)
Délai: 48 semaines
Incidence et types d'effets indésirables.
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital Universitario Ramon y Cajal

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Santiago Moreno Guillen, IRYCIS. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid, Spain.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2024

Première publication (Réel)

15 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

25 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DOSAGE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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