针对 GPC3 的 CAR-T 细胞疗法治疗晚期 GPC3 阳性肝细胞癌患者

纳入标准：

• 年龄：18周岁至70周岁（含）；性别不限。

诊断晚期肝细胞癌（HCC），满足以下要求：

• 病理证实：经组织病理学证实的 HCC 诊断。 分期：中国肝癌（CNLC）IIb-IIIb期，已接受《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》推荐的治疗，疾病进展且无进一步推荐治疗或对推荐治疗不耐受选项。
• 可测量病变：至少有一个按 RECIST v1.1 标准定义的可测量病变。
• 肿瘤样本可用性：肿瘤组织样本或通过肿瘤活检获得的样本用于 GPC3 表达定量和其他相关分析的可用性。
• GPC3 阳性：通过免疫组织化学 (IHC) 确认 GPC3 表达阳性，其中阳性定义为量化的免疫组织化学评分为“+”或以上。
• ECOG 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分为 0-1。
• 预期寿命：预期生存时间≥3个月。
• 肝硬化状态：Child-Pugh 肝硬化 A 级或 B 级。
• 器官功能：必须满足以下器官功能要求：

血液学：

绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L（测试前 7 天内无粒细胞集落刺激因子支持）。

淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×10^9/L；血红蛋白 (HGB) ≥ 80 g/L（检测前 7 天内未输注红细胞）。

血小板计数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L（测试前 7 天内无输血支持）。

肝功能：

天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)。

总胆红素 (TBIL) ≤ 2.0 × ULN（吉尔伯特综合征患者≤ 3.0 × ULN，直接胆红素≤ 1.5 × ULN）。

凝血功能：

国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN。 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN（接受治疗性抗凝剂的患者除外）。

肾功能：血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。

心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%（超声心动图证实）。

肺功能：静息时脉搏血氧饱和度 (SpO2) > 93%，无需补充氧气。

• 避孕：有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性，具有生育潜力的男性和女性参与者必须同意在整个筛选和研究期间使用有效的避孕措施，直到最后一次细胞输注后一年。
• 知情同意：愿意提供自愿书面知情同意并遵守研究方案。

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女。
• HCV RNA 定量阳性、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性或活动性梅毒感染。
• 血清 HBV-DNA 水平≥ 500 IU/mL 的慢性 HBV 感染。
• 先前治疗（手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗）引起的未解决的非血液学毒性（不包括脱发和周围感觉神经病变），根据 CTCAE 未改善至 ≤ 1 级。
• 同种异体组织/器官移植史（包括骨髓、干细胞、肝脏或肾脏移植），不需要免疫抑制治疗的移植（例如角膜或毛发移植）除外。
• 先前针对 GPC3 的治疗。
• 在签署知情同意书之前四个星期内接受过肝癌抗肿瘤治疗或任何其他可能损害主要器官功能的医疗干预。
• 已知中枢神经系统转移。

• 存在临床上显着的全身性疾病（例如，严重的活动性感染、严重的心、肺、肝、肾或神经功能障碍），研究者认为这些疾病可能会损害患者耐受研究治疗的能力或增加发生以下疾病的风险并发症。 包括但不限于：

  1. 不受控制的严重活动性感染。
  2. 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV 级）。
  3. 临床上显着的严重主动脉瓣狭窄或有症状的二尖瓣狭窄。
  4. 心电图 QTc > 450 毫秒，或束支传导阻滞患者 QTc > 480 毫秒。
  5. 在签署知情同意书之前六个月内出现不受控制的具有临床意义的心律失常。
  6. 签署知情同意书前六个月内患有急性冠状动脉综合征（例如不稳定心绞痛或心肌梗死）。
  7. 药物无法控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。
  8. 签署知情同意书前六个月内发生过脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗塞、脑出血或蛛网膜下腔出血。
  9. 活动性、慢性或复发性严重自身免疫性疾病（签署知情同意书前一年内），或自身免疫性肝炎引起的肝硬化/肝癌。
  10. 任何形式的原发性或继发性免疫缺陷，例如严重联合免疫缺陷 (SCID)。
  11. 由研究者确定的器官穿孔或出血风险。
• 对研究药物/成分[例如氟达拉滨、环磷酰胺、二甲基亚砜（DMSO）、低分子量右旋糖酐、人血清白蛋白（HSA）]有严重全身过敏史。
• 在签署知情同意书之前四个星期内收到减毒活疫苗。
• 签署知情同意书前四个星期内参加另一项临床试验。
• 过去五年内有其他恶性肿瘤病史，不包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如乳腺癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌、子宫颈癌或黑色素瘤）。
• 根据 ICD-11 标准诊断的神经精神疾病史，或研究者认为需要排除的任何神经精神疾病史，包括但不限于癫痫、精神分裂症、痴呆或药物/酒精成瘾。
• 研究者认为患者不适合参加本临床试验的任何其他情况。