진행성 GPC3 양성 간세포암종 환자의 GPC3를 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법

포함 기준:

• 연령: 18세 ~ 70세(포함) 성별 제한 없음.

다음 요건을 충족하는 진행성 간세포암종(HCC) 진단:

• 병리학적으로 확인됨: 조직병리학적으로 확인된 간세포암종의 진단입니다. 병기: 중국 간암(CNLC) IIb-IIIb기로 분류되며, "원발성 간암 진단 및 치료 지침(2024년 판)"에서 권장하는 치료를 받았고 질병 진행이 있으며 추가 권장 치료법이 없거나 권장 치료법에 대한 불내증이 있습니다. 옵션.
• 측정 가능한 병변(Measurable Lesion): RECIST v1.1 기준에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 종양 샘플 가용성: 종양 조직 샘플 또는 GPC3 발현 정량화 및 기타 관련 분석을 위한 종양 생검으로 얻은 샘플의 가용성.
• GPC3 양성: 면역조직화학(IHC)을 통해 양성 GPC3 발현이 확인되었습니다. 여기서 양성은 정량화된 면역조직화학 점수 "+" 이상으로 정의됩니다.
• ECOG 수행 상태: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0-1.
• 기대 수명: 예상 생존 기간은 ≥ 3개월입니다.
• 간경변 상태: 간경변의 경우 Child-Pugh 클래스 A 또는 B.
• 장기 기능: 다음 장기 기능 요구 사항을 충족해야 합니다.

혈액학:

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L(테스트 전 7일 이내에 과립구 집락 자극 인자 지원 없음).

절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5 × 10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 80g/L(검사 전 7일 이내에 적혈구 수혈 없음).

혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L(검사 전 7일 이내에 수혈 지원 없음).

간 기능:

아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3.0 × 정상 상한(ULN).

총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2.0 × ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0 × ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN).

응고 기능:

국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN. 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN(치료용 ​​항응고제를 투여받는 환자 제외).

신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.

심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(심장초음파로 확인).

폐 기능: 산소 보충 없이 안정 시 맥박 산소 포화도(SpO2) > 93%.

• 피임: 가임기 여성은 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 하며, 가임기 남성과 여성 참가자 모두 마지막 세포 주입 후 1년까지 스크리닝 및 연구 기간 전반에 걸쳐 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 사전 동의(Informed Consent): 자발적인 서면 동의를 제공하고 연구 프로토콜을 준수하려는 의지.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 양성 HCV RNA 정량, 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 또는 활성 매독 감염.
• 혈청 HBV-DNA 수준이 ≥ 500 IU/mL인 만성 HBV 감염.
• CTCAE에 따라 1등급 이하로 개선되지 않은 이전 치료(수술, 화학요법, 방사선요법, 표적요법, 면역요법)로 인한 해결되지 않은 비혈액학적 독성(탈모증 및 말초 감각 신경병증 제외).
• 면역억제 요법이 필요하지 않은 경우(예: 각막 또는 모발 이식)를 제외하고 동종 조직/장기 이식(골수, 줄기세포, 간 또는 신장 이식 포함) 이력.
• GPC3를 표적으로 한 선행치료.
• 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 간암에 대한 항종양 치료 또는 주요 장기 기능을 손상시킬 수 있는 기타 의학적 개입을 받아야 합니다.
• 알려진 중추신경계 전이.

• 임상적으로 유의미한 전신 질환(예: 중증 활동성 감염, 유의미한 심장, 폐, 간, 신장 또는 신경학적 기능 장애)이 존재하며, 이는 시험자의 의견으로는 환자의 연구 치료제를 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 다음과 같은 위험을 증가시킬 수 있습니다. 합병증. 다음을 포함하되 이에 국한되지는 않습니다.

  1. 통제되지 않은 심각한 활동성 감염.
  2. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA Class II-IV).
  3. 임상적으로 유의미한 중증 대동맥판 협착증 또는 증상이 있는 승모판 협착증.
  4. ECG에서 QTc > 450msec, 또는 속분지 차단 환자에서 QTc > 480msec.
  5. 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥.
  6. 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증 또는 심근경색).
  7. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg).
  8. 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌경색, 뇌출혈 또는 지주막하 출혈을 포함한 뇌혈관 사고.
  9. 활동성, 만성 또는 재발성 중증 자가면역 질환(동의서 서명 전 1년 이내), 자가면역 간염으로 인한 간경화/간암.
  10. 중증복합면역결핍증(SCID)과 같은 모든 형태의 원발성 또는 이차성 면역결핍증.
  11. 조사자가 결정한 장기 천공 또는 출혈의 위험.
• 약물/성분(예: 플루다라빈, 시클로포스파미드, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 저분자량 덱스트란, 인간 혈청 알부민(HSA)) 연구에 대한 심각한 전신 과민증 병력.
• 사전 동의에 서명하기 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
• 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여합니다.
• 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 유방, 위, 결장, 방광, 자궁경부 또는 흑색종)을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성종양의 병력.
• ICD-11 기준에 따라 진단된 신경정신병적 장애 또는 간질, 정신분열증, 치매 또는 약물/알코올 중독을 포함하되 이에 국한되지 않는 제외가 필요하다고 연구자가 간주하는 모든 신경정신병적 장애의 병력.
• 연구자의 의견으로 환자를 본 임상시험에 적합하지 않게 만드는 기타 모든 상태.