進行性GPC3陽性肝細胞癌患者におけるGPC3を標的としたCAR-T細胞療法

包含基準:

• 年齢: 18 歳から 70 歳まで (両端を含む)性別制限なし。

以下の要件を満たす進行性肝細胞癌 (HCC) の診断:

• 病理学的に確認された: HCC の診断は組織病理学によって確認されました。 病期分類: 中国肝がん (CNLC) ステージ IIb ～ IIIb に分類され、「原発性肝がんの診断と治療ガイドライン (2024 年版)」で推奨される治療を受けており、疾患が進行し、それ以上推奨される治療法が利用できないか、推奨される治療法に不耐性である。オプション。
• 測定可能な病変: RECIST v1.1 基準で定義された少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• 腫瘍サンプルの利用可能性: GPC3 発現定量化およびその他の関連分析のための腫瘍組織サンプルまたは腫瘍生検によって得られたサンプルの利用可能性。
• GPC3 陽性: 免疫組織化学 (IHC) により GPC3 発現陽性が確認されました。陽性とは、定量化された免疫組織化学スコア「+」以上として定義されます。
• ECOG パフォーマンス ステータス: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア 0 ～ 1。
• 平均余命: 予想生存期間は 3 か月以上です。
• 肝硬変の状態: 肝硬変については Child-Pugh クラス A または B。
• 臓器機能: 以下の臓器機能要件を満たす必要があります。

血液学:

絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L (検査前 7 日以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートがない)。

リンパ球絶対数 (ALC) ≥ 0.5 × 10^9/L;ヘモグロビン (HGB) ≥ 80 g/L (検査前 7 日以内に赤血球輸血を行っていない)。

血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L (検査前 7 日以内に輸血サポートなし)。

肝機能:

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × 正常値の上限 (ULN)。

総ビリルビン（TBIL）≤ 2.0 × ULN（ギルバート症候群の患者の場合は≤ 3.0 × ULN、および直接ビリルビン≤ 1.5 × ULN）。

凝固機能:

国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（治療用抗凝固薬を受けている患者を除く）。

腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。

心臓機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% (心エコー検査で確認)。

肺機能: 酸素補給なしの安静時の脈拍酸素飽和度 (SpO2) > 93%。

• 避妊：妊娠の可能性のある女性は妊娠検査が陰性でなければならず、生殖の可能性のある男性と女性の参加者は両方とも、最後の細胞注入から1年後までのスクリーニングおよび研究期間を通じて効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。
• インフォームドコンセント：自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコールを遵守する意欲。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• HCV RNA 定量陽性、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性、または活動性梅毒感染。
• 血清HBV-DNAレベルが500 IU/mL以上の慢性HBV感染症。
• -CTCAEによるグレード1以下まで改善していない、以前の治療（手術、化学療法、放射線療法、標的療法、免疫療法）による未解決の非血液毒性（脱毛症および末梢感覚神経障害を除く）。
• 免疫抑制療法を必要としないもの（角膜移植または毛髪移植など）を除く、同種組織/臓器移植（骨髄、幹細胞、肝臓または腎臓の移植を含む）の病歴。
• GPC3を標的とした事前治療。
• インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に、肝臓がんに対する抗腫瘍治療、または主要臓器の機能を損なう可能性のあるその他の医療介入を受けている。
• 既知の中枢神経系転移。

• -治験責任医師の意見では、患者の治験治療に耐える能力を損なう可能性がある、または疾患のリスクを高める可能性がある、臨床的に重大な全身性疾患（例、重度の活動性感染症、重大な心臓、肺、肝臓、腎臓、または神経学的機能不全）の存在。合併症。 以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 制御不能な重篤な活動性感染症。
  2. 症候性うっ血性心不全 (NYHA クラス II-IV)。
  3. 臨床的に重大な重度の大動脈弁狭窄症または症候性僧帽弁狭窄症。
  4. ECG で QTc > 450 ミリ秒、または脚ブロック患者の QTc > 480 ミリ秒。
  5. インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内に臨床的に重大な不整脈が制御されていない。
  6. インフォームドコンセントに署名する前6か月以内の急性冠症候群（不安定狭心症または心筋梗塞など）。
  7. 薬物療法によって高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
  8. インフォームドコンセントに署名する前6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、脳梗塞、脳出血、くも膜下出血などの脳血管事故。
  9. 活動性、慢性、または再発性の重度の自己免疫疾患（インフォームドコンセントに署名する前1年以内）、または自己免疫性肝炎によって引き起こされる肝硬変/肝臓がん。
  10. 重度複合免疫不全症（SCID）など、あらゆる形態の一次性または続発性免疫不全症。
  11. 研究者が判断した臓器穿孔または出血のリスク。
• -薬物/成分を研究するための重度の全身性過敏症の病歴[例:フルダラビン、シクロホスファミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、低分子量デキストラン、ヒト血清アルブミン(HSA)]。
• インフォームドコンセントに署名する前に4週間以内に弱毒生ワクチンを受領している。
• インフォームドコンセントに署名する前に 4 週間以内に別の臨床試験に参加している。
• -過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴。適切に治療された黒色腫以外の皮膚がんまたは上皮内がん（乳房、胃、結腸、膀胱、子宮頸部、または黒色腫など）を除く。
• ICD-11基準によって診断された精神神経障害の病歴、またはてんかん、統合失調症、認知症、または薬物/アルコール中毒を含むがこれらに限定されない、研究者が除外を正当化すると判断した精神神経障害の病歴。
• 研究者が患者をこの臨床試験に不適当と判断するその他の症状。