通过尿细胞外囊泡监测狼疮性肾炎
通过尿液中的尿细胞外囊泡监测和检测狼疮性肾炎
研究概览
详细说明
简介：狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重表现，如果不及时发现和治疗，可能会导致不可逆的肾脏损害。 LN 根据其组织病理学特征进行分类。 该分类有助于确定病情的严重程度和适当的治疗策略，并排除可能模仿 LN 临床表现的其他情况。 最常用的分类系统是国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）分类，它将狼疮性肾炎分为六类：I）微小病变，II）系膜增生性狼疮，III）局灶性增生性狼疮，IV）扩散增殖性 LN，V) 膜性 LN，VI) 高级硬化性 LN2。 该分类需要进行侵入性肾活检，但这种活检很难进行，并且与潜在的并发症和患者不适有关。 此外，肾活检仅代表肾脏的一小部分。 最近的研究表明尿液细胞外囊泡 (uEV) 是肾脏疾病（包括 LN4）的潜在非侵入性生物标志物。 uEVS是源自内体的小型纳米级细胞外囊泡，通过多囊泡体与质膜的融合分泌到尿液中。 因此，它们可以代表一种有前途的液体活检，反映肾组织学损伤的模式和/或严重程度。
假设：这项前瞻性研究的主要目的是调查尿液外泌体作为非侵入性生物标志物用于监测 SLE 患者狼疮肾炎的活动和进展的效用。
方法：将从欧登塞大学医院风湿病科和肾病科招募符合2019年EULAR/ACR分类标准并进行肾活检的SLE患者。 将从每位患者收集详细的人口统计和临床数据，包括年龄、性别、种族、药物、SLE 活动持续时间、SLE 损害和实验室结果。 将使用 SLE 疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K) 评估活检时 SLE 的活动性。 SLE损伤将按照SLICC损伤指数进行评估。 收集点尿样本，添加蛋白酶抑制剂并冷冻在-80度。 将使用聚乙二醇 (PEG) 沉淀分离 UEV，确定 uEV 的浓度并使用蛋白质印迹和/或 PCR 获取蛋白质。 将分离肾小球特异性 uEV，并应用先前开发的测试来检测膜攻击复合体 (MAC)/C5b-9 复合体5。 来自血浆/血清的 uEV 将被分离出来，以测试与 uEV 的相关性。 肾脏活检将由经验丰富的肾病理学家根据现有的临床指南在病理科进行组织学分析。 将使用适当的统计检验来分析患有和不患有狼疮性肾炎的 SLE 患者之间 uEV 货物的差异。 将使用皮尔逊相关分析来评估外泌体生物标志物、肾活检组织学差异和疾病活动之间的相关性。
观点：这项前瞻性研究旨在建立尿外泌体作为监测 SLE 患者狼疮肾炎的潜在非侵入性生物标志物。 这项研究的结果可能会导致开发出更有效、对患者友好的 LN 管理方法，从而能够及时干预并改善 SLE 患者的肾脏结局。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Rikke Z Langkilde, MD, phd
- 电话号码：4530281347
- 邮箱：rikke.zachar.langkilde@rsyd.dk
研究联系人备份
- 姓名：Anne D Thuesen, MD, phd, clinical lector
- 邮箱：anne.daugaard.thuesen2@rsyd.dk
学习地点
-
-
-
Kolding、丹麦
- 尚未招聘
- Kolding Hospital
-
接触：
- Anne D Thuesen, Head of research, MD, phd
- 电话号码：004576360555
- 邮箱：anne.daugaard.thuesen2@rsyd.dk
-
Odense、丹麦、5000
- 尚未招聘
- Department of Nephrology
-
接触：
- michael Aarup, MD, consultant
-
Odense、丹麦、5000
- 招聘中
- Department of Rheumatology
-
接触：
- Henrik Z Langkilde, MD
- 电话号码：21279653
- 邮箱：henrik.zachar.langkilde@rsyd.dk
-
Odense、丹麦、5230
- 尚未招聘
- Univesity of Southern Denmark
-
接触：
- Per Svenningsen, professor
- 电话号码：004565501000
- 邮箱：psvenningsen@health.sdu.dk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
肾脏受累的 SLE 患者
纳入标准：
- > 18岁
- 满足 2019 年 EULAR/ACR 分类标准
- 自身抗体阳性、病史和客观检查符合 SLE
- 转诊至肾活检
排除标准：
- 缺乏提供知情同意的能力或意愿
- 严重的合并症，被认为可能影响结果
无肾脏疾病迹象的 SLE 患者
纳入标准：
- > 18岁
- 满足 2019 年 EULAR/ACR 分类标准
- 自身抗体阳性、病史和客观检查符合 SLE
- 血浆肌酐正常值
- 尿白蛋白/肌酐 < 100 mg/g
排除标准：
- 缺乏提供知情同意的能力或意愿
- 严重的合并症，被认为可能影响结果
健康控制：
纳入标准：
- > 18岁
- 无已知的肾脏疾病
排除标准：
- 缺乏提供知情同意的能力或意愿
- 尿白蛋白-肌酐比值 > 100 mg/g 或蛋白尿 > 100 mg/天
- 自身抗体阳性
- 严重的合并症，被认为可能影响结果
活检控制：
纳入标准：
- > 18岁
- 自身抗体和免疫球蛋白阴性
- 转诊至肾活检
排除标准：
- 缺乏提供知情同意的能力或意愿
- 严重的合并症，被认为可能影响结果
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康控制
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将分离尿细胞外囊泡并测试补体激活和肾脏疾病的其他标志物
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系统性红斑狼疮伴狼疮性肾炎
肾脏受累的 SLE 患者
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患者转诊进行肾活检，与所提出的研究无关
其他名称：
将分离尿细胞外囊泡并测试补体激活和肾脏疾病的其他标志物
从血液样本中分离出的血浆中预期存在自身免疫
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不伴有狼疮性肾炎的系统性红斑狼疮
符合 2019 年 EULAR/ACR 分类标准且无肾脏疾病迹象的 SLE 患者
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将分离尿细胞外囊泡并测试补体激活和肾脏疾病的其他标志物
从血液样本中分离出的血浆中预期存在自身免疫
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活检控制
没有预测性补体激活的活检对照组被称为活检
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患者转诊进行肾活检，与所提出的研究无关
其他名称：
将分离尿细胞外囊泡并测试补体激活和肾脏疾病的其他标志物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾活检与尿液细胞外囊泡的相关性
大体时间：尿细胞外囊泡将从肾活检/基线当天收集的尿液中分离出来。收集所有样本后将进行分析。预计5年后。
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主要结果是调查肾活检组织学结果与尿液细胞外囊泡之间的相关性，目的是评估两种方法在疾病严重程度和分类方面是否存在一致性。
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尿细胞外囊泡将从肾活检/基线当天收集的尿液中分离出来。收集所有样本后将进行分析。预计5年后。
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尿细胞外囊泡中的补体激活
大体时间：对活检/基线当天获得的尿液细胞外囊泡进行测量。收集所有样本后将进行分析，预计 5 年后进行。
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将分离尿细胞外囊泡。
将使用内部 ELISA 检测检测补体激活
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对活检/基线当天获得的尿液细胞外囊泡进行测量。收集所有样本后将进行分析，预计 5 年后进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿液细胞外囊泡与血浆细胞外囊泡之间的相关性
大体时间：将在肾活检/基线当天收集血液和尿液样本。分析将在收集所有样本时进行，预计 5 年后进行。
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第二个结果是研究尿液细胞外囊泡和血浆细胞外囊泡之间的相关性，看看在血浆样本中是否可以获得相同的结果
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将在肾活检/基线当天收集血液和尿液样本。分析将在收集所有样本时进行，预计 5 年后进行。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Anne F Christensen, Chief of Medicine, MD, phd、Sygehus Lillebaelt, Kolding Hospitl
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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