Surveillance de la néphrite lupique à travers les vésicules extracellulaires urinaires

Introduction : La néphrite lupique (LN) est une manifestation grave du lupus érythémateux systémique (LED) qui peut entraîner des lésions rénales irréversibles si elle n'est pas détectée et prise en charge rapidement. La LN est classée en fonction de ses caractéristiques histopathologiques. La classification aide à déterminer la gravité et les stratégies de traitement appropriées pour la maladie et à exclure d'autres conditions qui peuvent imiter le tableau clinique de la LN. Le système de classification le plus couramment utilisé est la classification de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS), qui divise la néphrite lupique en six classes : I) Changement minimal, II) LN proliférative mésangiale, III) LN proliférative focale, IV) LN proliférative diffuse, V) LN membranaire, VI) LN2 sclérosante avancée. La classification nécessite des biopsies rénales invasives, difficilement accessibles et associées à des complications potentielles et à un inconfort pour le patient. De plus, les biopsies rénales ne représentent qu’une petite partie du rein. Des recherches récentes ont suggéré que les vésicules extracellulaires urinaires (uEV) seraient des biomarqueurs non invasifs potentiels des maladies rénales, notamment LN4. Les uEVS sont de petites vésicules extracellulaires de taille nanométrique d'origine endosomale, qui sont sécrétées dans l'urine par fusion de corps multivésiculaires avec la membrane plasmique. Ainsi, ils pourraient représenter une biopsie liquide prometteuse qui reflète le schéma et/ou la gravité des lésions histologiques rénales.

Hypothèse : L'objectif principal de cette étude prospective est d'étudier l'utilité des exosomes urinaires comme biomarqueur non invasif pour surveiller l'activité et la progression de la néphrite lupique chez les patients atteints de LED.

Méthodes : Les patients lupiques, répondant aux critères de classification EULAR/ACR 2019, référés à une biopsie rénale, seront recrutés dans le service de rhumatologie et le service de néphrologie de l'hôpital universitaire d'Odense. Des données démographiques et cliniques détaillées, notamment l'âge, le sexe, l'origine ethnique, les médicaments, la durée de l'activité du LED, les dommages causés par le LED et les résultats de laboratoire seront collectés auprès de chaque patient. L'activité du LED au moment de la biopsie sera évaluée à l'aide de l'indice d'activité de la maladie SLE 2000 (SLEDAI-2K). Les dommages SLE seront évalués conformément à l’indice de dommages SLICC. Des échantillons d'urine ponctuels seront collectés, ajoutés des inhibiteurs de protéase et congelés à -80 degrés. Les UEV seront isolés par précipitation au polyéthylène glycol (PEG), la concentration d'uEV sera déterminée et la protéine accessible par Western blot et/ou PCR. Les uEV spécifiques glomérulaires seront isolés et les tests développés précédemment seront appliqués pour détecter le complexe d'attaque membranaire (MAC)/complexe C5b-95. Les uEV du plasma/sérum seront isolés pour tester la corrélation avec les uEV. Les biopsies rénales seront analysées histologiquement au service de pathologie par des néphro-pathologistes expérimentés selon les directives cliniques existantes. Les différences de cargaison d'uEV entre les patients atteints de LED avec et sans néphrite lupique seront analysées à l'aide de tests statistiques appropriés. Les corrélations entre les biomarqueurs exosomiques, les différences histologiques sur la biopsie rénale et l'activité de la maladie seront évaluées à l'aide de l'analyse de corrélation de Pearson.

Perspective : Cette étude prospective vise à établir les exosomes urinaires comme biomarqueurs non invasifs potentiels pour la surveillance de la néphrite lupique chez les patients atteints de LED. Les résultats de cette recherche pourraient conduire au développement d’approches plus efficaces et plus conviviales pour la prise en charge de la LN, permettant des interventions rapides et de meilleurs résultats rénaux chez les patients atteints de LED.