Overvågning af lupus nefritis gennem ekstracellulære urinblærer

Introduktion: Lupus nefritis (LN) er en alvorlig manifestation af systemisk lupus erythematosus (SLE), der kan føre til irreversibel nyreskade, hvis den ikke opdages og håndteres omgående. LN er klassificeret baseret på dets histopatologiske træk. Klassificeringen hjælper med at bestemme sværhedsgraden og passende behandlingsstrategier for tilstanden og til at udelukke andre tilstande, der kan efterligne det kliniske billede af LN. Det mest almindeligt anvendte klassifikationssystem er klassifikationen International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS), som opdeler lupus nefritis i seks klasser: I) Minimal Change, II) Mesangial Proliferative LN, III) Focal Proliferative LN, IV) Diffus proliferativ LN, V) Membranøs LN, VI) Avanceret skleroserende LN2. Klassificeringen kræver invasive nyrebiopsier, som næppe er tilgængelige og forbundet med potentielle komplikationer og patientens ubehag. Desuden repræsenterer nyrebiopsierne kun en lille del af nyren. Nyere forskning har foreslået ekstracellulære urinvesikler (uEV'er) som potentielle ikke-invasive biomarkører for nyresygdomme, herunder LN4. uEVS er små ekstracellulære vesikler i nanostørrelse af endosomal oprindelse, som udskilles i urinen gennem fusion af multivesikulære legemer med plasmamembranen. De kunne således repræsentere en lovende flydende biopsi, der afspejler mønsteret og/eller sværhedsgraden af ​​renal histologisk skade.

Hypotese: Det primære formål med denne prospektive undersøgelse er at undersøge nytten af ​​urineksosomer som en ikke-invasiv biomarkør til overvågning af aktiviteten og progressionen af ​​lupus nefritis hos SLE-patienter.

Metoder: SLE-patienter, der opfylder 2019 EULAR/ACR klassifikationskriterierne, refereret til nyrebiopsi, vil blive rekrutteret fra Reumatologisk Afdeling og Nefrologisk Afdeling på Odense Universitetshospital. Detaljerede demografiske og kliniske data, herunder alder, køn, etnicitet, medicin, varighed af SLE-aktivitet, SLE-skader og laboratorieresultater vil blive indsamlet fra hver patient. Aktiviteten af ​​SLE på tidspunktet for biopsi vil blive evalueret ved hjælp af SLE sygdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2K). SLE-skader vil blive evalueret i overensstemmelse med SLICC-skadeindekset. Spot-urinprøver vil blive indsamlet, tilsat protease-hæmmere og frosset ved -80 grader. UEV'er vil blive isoleret ved hjælp af polyethylenglycol (PEG) præcipitation, koncentrationen af ​​uEV vil blive bestemt og protein tilgået ved hjælp af western blotting og/eller PCR. Glomerulære specifikke uEV'er vil blive isoleret, og tidligere udviklede tests vil blive anvendt til at påvise membranangrebskomplekset (MAC)/C5b-9-komplekset5. uEV'er fra plasma/serum vil blive isoleret for at teste for korrelation med uEV'er. Nyrebiopsier vil blive histologisk analyseret på patologisk afdeling af erfarne nefropatologer i henhold til eksisterende kliniske retningslinjer. Forskelle i uEV-last mellem SLE-patienter med og uden lupus nefritis vil blive analyseret ved hjælp af passende statistiske tests. Korrelationer mellem exosomale biomarkører, histologiske forskelle på nyrebiopsien og sygdomsaktivitet vil blive evalueret ved hjælp af Pearsons korrelationsanalyse.

Perspektiv: Denne prospektive undersøgelse har til formål at etablere urineksosomer som potentielle ikke-invasive biomarkører til overvågning af lupus nefritis hos SLE-patienter. Resultaterne fra denne forskning kan føre til udvikling af mere effektive og patientvenlige tilgange til LN-behandling, hvilket muliggør rettidige interventioner og forbedrede nyreresultater hos SLE-patienter.