Monitorování lupusové nefritidy prostřednictvím extracelulárních močových vezikul
Monitorování a detekce lupusové nefritidy prostřednictvím extracelulárních močových vezikul v moči
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Úvod: Lupusová nefritida (LN) je závažným projevem systémového lupus erythematodes (SLE), který může vést k nevratnému poškození ledvin, pokud není včas odhalen a léčen. LN je klasifikován na základě histopatologických znaků. Klasifikace pomáhá určit závažnost a vhodné léčebné strategie pro daný stav a vyloučit další stavy, které mohou napodobovat klinický obraz LN. Nejčastěji používaným klasifikačním systémem je klasifikace International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS), která rozděluje lupus nefritidu do šesti tříd: I) Minimální změna, II) Mesangiální proliferativní LN, III) Fokální proliferativní LN, IV) Difuzní proliferativní LN, V) Membranózní LN, VI) Pokročilá sklerotizace LN2. Klasifikace vyžaduje invazivní biopsie ledvin, které jsou těžko dostupné a spojené s potenciálními komplikacemi a diskomfortem pacienta. Navíc biopsie ledvin představují pouze malou část ledviny. Nedávný výzkum navrhl močové extracelulární vezikuly (uEV) jako potenciální neinvazivní biomarkery onemocnění ledvin, včetně LN4. uEVS jsou malé nano-velké extracelulární vezikuly endozomálního původu, které jsou vylučovány do moči fúzí multivezikulárních tělísek s plazmatickou membránou. Mohly by tedy představovat slibnou tekutou biopsii, která odráží vzorec a/nebo závažnost renálního histologického poškození.
Hypotéza: Primárním cílem této prospektivní studie je prozkoumat užitečnost močových exozomů jako neinvazivního biomarkeru pro sledování aktivity a progrese lupusové nefritidy u pacientů se SLE.
Metodika: Z Revmatologické kliniky a Nefrologické kliniky Fakultní nemocnice v Odense budou přijati pacienti se SLE, kteří splňují klasifikační kritéria EULAR/ACR 2019, odkazovaní na biopsii ledviny. Od každého pacienta budou shromážděny podrobné demografické a klinické údaje včetně věku, pohlaví, etnického původu, medicíny, trvání aktivity SLE, poškození SLE a laboratorních výsledků. Aktivita SLE v době biopsie bude hodnocena pomocí indexu aktivity onemocnění SLE 2000 (SLEDAI-2K). Poškození SLE bude hodnoceno v souladu s indexem poškození SLICC. Odeberou se vzorky spotové moči, přidají se inhibitory proteázy a zmrazí se na -80 stupňů. UEV budou izolovány pomocí srážení polyethylenglykolem (PEG), koncentrace uEV bude stanovena a protein zpřístupněn pomocí western blotu a/nebo PCR. Glomerulární specifické uEV budou izolovány a dříve vyvinuté testy budou použity k detekci komplexu membránového útoku (MAC)/C5b-9 komplexu5. uEV z plazmy/séra budou izolovány, aby se otestovala korelace s uEV. Biopsie ledvin budou histologicky analyzovány na oddělení patologie zkušenými nefropatology podle stávajících klinických doporučení. Rozdíly v nákladu uEV mezi pacienty se SLE s lupusovou nefritidou a bez ní budou analyzovány pomocí vhodných statistických testů. Korelace mezi exosomálními biomarkery, histologickými rozdíly v biopsii ledvin a aktivitou onemocnění budou hodnoceny pomocí Pearsonovy korelační analýzy.
Perspektiva: Tato prospektivní studie si klade za cíl stanovit močové exozomy jako potenciální neinvazivní biomarkery pro monitorování lupusové nefritidy u pacientů se SLE. Poznatky z tohoto výzkumu mohou vést k vývoji účinnějších a pro pacienty šetrnějších přístupů k léčbě LN, umožňujících včasné intervence a zlepšení renálních výsledků u pacientů se SLE.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Rikke Z Langkilde, MD, phd
- Telefonní číslo: 4530281347
- E-mail: rikke.zachar.langkilde@rsyd.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anne D Thuesen, MD, phd, clinical lector
- E-mail: anne.daugaard.thuesen2@rsyd.dk
Studijní místa
-
-
-
Kolding, Dánsko
- Zatím nenabíráme
- Kolding Hospital
-
Kontakt:
- Anne D Thuesen, Head of research, MD, phd
- Telefonní číslo: 004576360555
- E-mail: anne.daugaard.thuesen2@rsyd.dk
-
Odense, Dánsko, 5000
- Zatím nenabíráme
- Department of Nephrology
-
Kontakt:
- michael Aarup, MD, consultant
-
Odense, Dánsko, 5000
- Nábor
- Department of rheumatology
-
Kontakt:
- Henrik Z Langkilde, MD
- Telefonní číslo: 21279653
- E-mail: henrik.zachar.langkilde@rsyd.dk
-
Odense, Dánsko, 5230
- Zatím nenabíráme
- Univesity of Southern Denmark
-
Kontakt:
- Per Svenningsen, professor
- Telefonní číslo: 004565501000
- E-mail: psvenningsen@health.sdu.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Pacienti se SLE s postižením ledvin
Kritéria zařazení:
- > 18 let
- Splnění klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019
- Pozitivní autoprotilátky, anamnéza a objektivní vyšetření kompatibilní se SLE
- Týká se biopsie ledvin
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek schopnosti nebo ochoty poskytnout informovaný souhlas
- Významná komorbidita, o které se předpokládá, že může mít vliv na výsledek
Pacienti se SLE bez známek onemocnění ledvin
Kritéria zařazení:
- > 18 let
- Splnění klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019
- Pozitivní autoprotilátky, anamnéza a objektivní vyšetření kompatibilní se SLE
- Normální plazmatický kreatinin
- Moč albumin/kreatinin < 100 mg/g
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek schopnosti nebo ochoty poskytnout informovaný souhlas
- Významná komorbidita, o které se předpokládá, že může mít vliv na výsledek
Zdravé kontroly:
Kritéria zařazení:
- > 18 let
- Žádné známé onemocnění ledvin
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek schopnosti nebo ochoty poskytnout informovaný souhlas
- Poměr albuminu a kreatininu v moči > 100 mg/g nebo proteinurie > 100 mg/den
- Pozitivní autoprotilátky
- Významná komorbidita, o které se předpokládá, že může mít vliv na výsledek
Kontrola biopsie:
Kritéria zařazení:
- > 18 let
- Negativní autoprotilátky a imunoglobuliny
- Týká se biopsie ledvin
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek schopnosti nebo ochoty poskytnout informovaný souhlas
- Významná komorbidita, o které se předpokládá, že může mít vliv na výsledek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravé kontroly
|
Močové extracelulární vezikuly budou izolovány a testovány na aktivaci komplementu a další markery onemocnění ledvin
|
|
Systémový lupus erythomatosus s lupusovou nefritidou
Pacienti se SLE s postižením ledvin
|
Pacient referován na biopsii ledvin nezávisle na prezentované studii
Ostatní jména:
Močové extracelulární vezikuly budou izolovány a testovány na aktivaci komplementu a další markery onemocnění ledvin
Očekávaná autoimunita v plazmě izolované z krevních vzorků
|
|
Systémový lupus erythomatosus bez lupusové nefritidy
Pacienti se SLE, splňující klasifikační kritéria EULAR/ACR 2019 bez známek onemocnění ledvin
|
Močové extracelulární vezikuly budou izolovány a testovány na aktivaci komplementu a další markery onemocnění ledvin
Očekávaná autoimunita v plazmě izolované z krevních vzorků
|
|
Kontroly biopsie
Kontrolní skupina s biopsií bez prediktivní aktivace komplementu odkazovala na biopsii
|
Pacient referován na biopsii ledvin nezávisle na prezentované studii
Ostatní jména:
Močové extracelulární vezikuly budou izolovány a testovány na aktivaci komplementu a další markery onemocnění ledvin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi biopsií ledvin a extracelulárními váčky v moči
Časové okno: Močové extracelulární vezikuly budou izolovány z moči odebrané v den biopsie ledviny/výchozí stav. Analýza bude provedena po odebrání všech vzorků. Odhadem po 5 letech.
|
Primárním výstupem je prozkoumat korelaci mezi histologickými nálezy z biopsie ledvin a extracelulárních váčků v moči s cílem posoudit, zda existuje shoda mezi těmito dvěma metodami ve vztahu k závažnosti onemocnění a klasifikaci.
|
Močové extracelulární vezikuly budou izolovány z moči odebrané v den biopsie ledviny/výchozí stav. Analýza bude provedena po odebrání všech vzorků. Odhadem po 5 letech.
|
|
Aktivace komplementu v extracelulárních močových vezikulách
Časové okno: Měřeno na extracelulárních močových vezikulách získaných v den biopsie/výchozí hodnoty. Analýza bude provedena po odebrání všech vzorků, odhadem po 5 letech.
|
Budou izolovány močové extracelulární vezikuly.
Aktivace komplementu bude detekována pomocí interního testu ELISA
|
Měřeno na extracelulárních močových vezikulách získaných v den biopsie/výchozí hodnoty. Analýza bude provedena po odebrání všech vzorků, odhadem po 5 letech.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi extracelulárními močovými vezikuly a extracelulárními vezikuly z plazmy
Časové okno: Vzorky krve a moči budou odebrány v den biopsie ledviny/výchozí stav. Analýza bude provedena při odběru všech vzorků, odhadem po 5 letech.
|
Druhým výsledkem je zkoumání korelace mezi močovými extracelulárními vezikuly a extracelulárními vezikuly z plazmy, aby se zjistilo, zda by bylo možné získat stejné výsledky ve vzorcích plazmy.
|
Vzorky krve a moči budou odebrány v den biopsie ledviny/výchozí stav. Analýza bude provedena při odběru všech vzorků, odhadem po 5 letech.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Anne F Christensen, Chief of Medicine, MD, phd, Sygehus Lillebaelt, Kolding Hospitl
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Glomerulonefritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Nefritida
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Lupusová nefritida
- Jevy imunitního systému
- Imunita
- Autoimunita
Další identifikační čísla studie
- SLELNuEV
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie ledvin
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno