A lupus nephritis monitorozása a húgyúti extracelluláris vezikulákon keresztül
A lupus nephritis monitorozása és kimutatása a vizeletben lévő extracelluláris vezikulákon keresztül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Bevezetés: A lupus nephritis (LN) a szisztémás lupus erythematosus (SLE) súlyos megnyilvánulása, amely visszafordíthatatlan vesekárosodáshoz vezethet, ha nem észlelik és kezelik azonnal. Az LN-t hisztopatológiai jellemzői alapján osztályozzák. A besorolás segít meghatározni az állapot súlyosságát és a megfelelő kezelési stratégiákat, valamint kizár más olyan állapotokat, amelyek utánozhatják az LN klinikai képét. A leggyakrabban használt osztályozási rendszer az International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) osztályozása, amely a lupus nephritist hat osztályba sorolja: I) Minimális változás, II) Mesangialis proliferatív LN, III) Fokális proliferatív LN, IV) Diffus proliferatív LN, V) Membrános LN, VI) Előrehaladott szklerotizáló LN2. Az osztályozáshoz invazív vesebiopsziákra van szükség, amelyek nehezen hozzáférhetők, és potenciális szövődményekkel és a beteg kényelmetlenségével járnak. Ezenkívül a vesebiopsziák csak a vese egy kis részét képviselik. A legújabb kutatások szerint a húgyúti extracelluláris vezikulák (uEV-k) a vesebetegségek, köztük az LN4 lehetséges nem invazív biomarkerei. Az uEVS kis, nanoméretű, endoszomális eredetű extracelluláris vezikulák, amelyek multivezikuláris testek plazmamembránnal való fúziója révén választódnak ki a vizeletbe. Így ígéretes folyékony biopsziát jelenthetnek, amely tükrözi a veseszöveti sérülés mintáját és/vagy súlyosságát.
Hipotézis: Ennek a prospektív vizsgálatnak az elsődleges célja a vizelet exoszómák, mint non-invazív biomarkerek használhatóságának vizsgálata a lupus nephritis aktivitásának és progressziójának nyomon követésére SLE-s betegekben.
Módszerek: A 2019-es EULAR/ACR besorolási kritériumokat teljesítő, vesebiopsziára utalt SLE-betegeket az Odense Egyetemi Kórház Reumatológiai és Nefrológiai Osztályáról veszik fel. Minden egyes betegről részletes demográfiai és klinikai adatokat gyűjtenek, beleértve az életkort, nemet, etnikai hovatartozást, gyógyszert, az SLE-aktivitás időtartamát, az SLE-károsodást és a laboratóriumi eredményeket. Az SLE aktivitását a biopszia idején az SLE betegség aktivitási indexe 2000 (SLEDAI-2K) segítségével értékeljük. Az SLE károkat a SLICC kárindex alapján értékeljük. Helyi vizeletmintákat gyűjtünk, proteáz-inhibitorokat adunk hozzá és -80 fokon lefagyasztjuk. Az UEV-ket polietilénglikol (PEG) kicsapással izoláljuk, az uEV-koncentrációt meghatározzuk, és a fehérjékhez Western-blot- és/vagy PCR-t használunk. A glomeruláris specifikus uEV-ket elkülönítik, és korábban kifejlesztett teszteket alkalmaznak a membrán támadó komplex (MAC)/C5b-9 komplex kimutatására5. A plazmából/szérumból származó uEV-ket elkülönítik, hogy teszteljék a korrelációt az uEV-kkel. A vesebiopsziát a Patológiai Osztályon tapasztalt nephropatológusok szövettani elemzik a meglévő klinikai irányelvek szerint. A lupus nephritisben szenvedő és nem szenvedő SLE-betegek uEV-rakományában mutatkozó különbségeket megfelelő statisztikai tesztekkel elemezzük. Az exoszomális biomarkerek közötti összefüggéseket, a vesebiopszia szövettani különbségeit és a betegség aktivitását Pearsons korrelációs analízissel értékeljük.
Perspektíva: Ennek a prospektív vizsgálatnak a célja a vizelet exoszómák, mint potenciális nem invazív biomarkerek megállapítása a lupus nephritis monitorozására SLE-s betegekben. A kutatás eredményei hatékonyabb és betegbarátabb LN-kezelési megközelítések kidolgozásához vezethetnek, amelyek lehetővé teszik az időben történő beavatkozást és a jobb veseeredményeket az SLE-s betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Rikke Z Langkilde, MD, phd
- Telefonszám: 4530281347
- E-mail: rikke.zachar.langkilde@rsyd.dk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Anne D Thuesen, MD, phd, clinical lector
- E-mail: anne.daugaard.thuesen2@rsyd.dk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kolding, Dánia
- Még nincs toborzás
- Kolding Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Anne D Thuesen, Head of research, MD, phd
- Telefonszám: 004576360555
- E-mail: anne.daugaard.thuesen2@rsyd.dk
-
Odense, Dánia, 5000
- Még nincs toborzás
- Department of Nephrology
-
Kapcsolatba lépni:
- michael Aarup, MD, consultant
-
Odense, Dánia, 5000
- Toborzás
- Department of Rheumatology
-
Kapcsolatba lépni:
- Henrik Z Langkilde, MD
- Telefonszám: 21279653
- E-mail: henrik.zachar.langkilde@rsyd.dk
-
Odense, Dánia, 5230
- Még nincs toborzás
- Univesity of Southern Denmark
-
Kapcsolatba lépni:
- Per Svenningsen, professor
- Telefonszám: 004565501000
- E-mail: psvenningsen@health.sdu.dk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Veseérintett SLE-s betegek
Bevételi kritériumok:
- > 18 éves
- A 2019-es EULAR/ACR besorolási kritériumok teljesítése
- Pozitív autoantitestek, kórelőzmény és SLE-vel kompatibilis objektív vizsgálat
- Vesebiopsziára utaltak
Kizárási feltételek:
- A tájékozott beleegyezés megadására való képesség vagy hajlandóság hiánya
- Jelentős komorbiditás, amelyről úgy gondolják, hogy potenciálisan befolyásolja az eredményt
SLE-s betegek, akiknek nincs vesebetegség jele
Bevételi kritériumok:
- > 18 éves
- A 2019-es EULAR/ACR besorolási kritériumok teljesítése
- Pozitív autoantitestek, kórelőzmény és SLE-vel kompatibilis objektív vizsgálat
- Normál plazma kreatinin
- Vizelet albumin/kreatinin < 100 mg/g
Kizárási feltételek:
- A tájékozott beleegyezés megadására való képesség vagy hajlandóság hiánya
- Jelentős komorbiditás, amelyről úgy gondolják, hogy potenciálisan befolyásolja az eredményt
Egészséges ellenőrzések:
Bevételi kritériumok:
- > 18 éves
- Nem ismert vesebetegség
Kizárási feltételek:
- A tájékozott beleegyezés megadására való képesség vagy hajlandóság hiánya
- A vizelet albumin-kreatinin aránya > 100 mg/g vagy proteinuria > 100 mg/nap
- Posztív autoantitestek
- Jelentős komorbiditás, amelyről úgy gondolják, hogy potenciálisan befolyásolja az eredményt
Biopsziás kontroll:
Bevételi kritériumok:
- > 18 éves
- Negatív autoantibiodok és immunglobulinok
- Vesebiopsziára utaltak
Kizárási feltételek:
- A tájékozott beleegyezés megadására való képesség vagy hajlandóság hiánya
- Jelentős komorbiditás, amelyről úgy gondolják, hogy potenciálisan befolyásolja az eredményt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges ellenőrzések
|
A vizelet extracelluláris hólyagjait izolálják és tesztelik komplementaktivációra és a vesebetegség egyéb markereire
|
|
Szisztémás lupus erythomatosus lupus nephritissel
Veseérintett SLE-s betegek
|
A pácienst a bemutatott vizsgálattól függetlenül vesebiopsziára utalták
Más nevek:
A vizelet extracelluláris hólyagjait izolálják és tesztelik komplementaktivációra és a vesebetegség egyéb markereire
Vérmintákból izolált plazmában várható autoimmunitás
|
|
Szisztémás lupus erythomatosus lupus nephritis nélkül
SLE-betegek, akik megfelelnek a 2019-es EULAR/ACR besorolási kritériumoknak, és nincs vesebetegség jele
|
A vizelet extracelluláris hólyagjait izolálják és tesztelik komplementaktivációra és a vesebetegség egyéb markereire
Vérmintákból izolált plazmában várható autoimmunitás
|
|
Biopsziás kontrollok
A prediktív komplementaktiváció nélküli biopsziás kontrollcsoportot biopsziára utalták
|
A pácienst a bemutatott vizsgálattól függetlenül vesebiopsziára utalták
Más nevek:
A vizelet extracelluláris hólyagjait izolálják és tesztelik komplementaktivációra és a vesebetegség egyéb markereire
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összefüggés a vesebiopszia és a vizelet extracelluláris vezikulái között
Időkeret: A vizelet extracelluláris vezikuláit a vesebiopszia/kiindulási állapot napján gyűjtött vizeletből izoláljuk. Az elemzést az összes minta összegyűjtése után kell elvégezni. Becslések szerint 5 év után.
|
Az elsődleges eredmény a vesebiopsziás szövettani leletek és a húgyúti extracelluláris hólyagok közötti összefüggés vizsgálata, annak felmérése céljából, hogy van-e összhang a két módszer között a betegség súlyossága és osztályozása tekintetében.
|
A vizelet extracelluláris vezikuláit a vesebiopszia/kiindulási állapot napján gyűjtött vizeletből izoláljuk. Az elemzést az összes minta összegyűjtése után kell elvégezni. Becslések szerint 5 év után.
|
|
Komplement aktiváció a húgyúti extracelluláris vezikulákban
Időkeret: A biopszia napján nyert extracelluláris vezikulákon mérve/kiindulási állapot. Az elemzésre az összes minta begyűjtése után kerül sor, becslések szerint 5 év elteltével.
|
A vizelet extracelluláris hólyagjai izolálódnak.
A komplement aktivációt házon belüli ELISA vizsgálattal lehet kimutatni
|
A biopszia napján nyert extracelluláris vezikulákon mérve/kiindulási állapot. Az elemzésre az összes minta begyűjtése után kerül sor, becslések szerint 5 év elteltével.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizelet extracelluláris vezikulumok és a plazmából származó extracelluláris vezikulák közötti összefüggés
Időkeret: A vér- és vizeletmintákat a vesebiopszia/kiindulási állapot napján veszik. Az elemzést az összes minta begyűjtése után kell elvégezni, becslések szerint 5 év múlva.
|
Másodlagos eredmény a vizelet extracelluláris vezikulumok és a plazmából származó extracelluláris vezikulumok közötti összefüggés vizsgálata, hogy kiderüljön, vajon ugyanazok az eredmények érhetők-e el plazmamintákban.
|
A vér- és vizeletmintákat a vesebiopszia/kiindulási állapot napján veszik. Az elemzést az összes minta begyűjtése után kell elvégezni, becslések szerint 5 év múlva.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Anne F Christensen, Chief of Medicine, MD, phd, Sygehus Lillebaelt, Kolding Hospitl
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Kötőszöveti betegségek
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Glomerulonephritis
- Lupus erythematosus, szisztémás
- Vesegyulladás
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Lupus Nephritis
- Immunrendszeri jelenség
- Immunitás
- Autoimmunitás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SLELNuEV
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .